# 阿尔茨海默病｜症状、原因、检查与治疗｜OSANG医学百科

> 阿尔茨海默病是一种退行性疾病，由于β淀粉样蛋白和过度磷酸化的tau蛋白在大脑中积聚，神经细胞逐渐消失。 它是最常见的，占所有痴呆原因的 60-70%，始于近期记忆力下降，并进展为语言、视觉空间和执行功能障碍。 根据 NIA-AA 标准，诊断使用神经心理学测试和生物标志物，例如淀粉样蛋白 PET 和脑脊液。 在 CLARITY-AD 研究…

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## 正文

痴呆/认知

## 阿尔茨海默病

Alzheimer's Disease · G30

阿尔茨海默病是一种退行性脑部疾病，由于β-淀粉样蛋白和 tau 蛋白异常积累导致神经细胞逐渐丧失，导致近期记忆力下降，是整体痴呆症的最常见原因。

## 一目了然

阿尔茨海默病是一种退行性疾病，由于β淀粉样蛋白和过度磷酸化的tau蛋白在大脑中积聚，神经细胞逐渐消失。 它是最常见的，占所有痴呆原因的 60-70%，始于近期记忆力下降，并进展为语言、视觉空间和执行功能障碍。 根据 NIA-AA 标准，诊断使用神经心理学测试和生物标志物，例如淀粉样蛋白 PET 和脑脊液。 在 CLARITY-AD 研究中，18 个月时，与安慰剂相比，抗淀粉样蛋白抗体 lecanemab 将临床痴呆量表 (CDR-SB) 的恶化速度减缓了 27%。

- 01定义和概述

- 02病因和病理生理学

- 03症状

- 04诊断

- 05治疗

## 定义和概述

阿尔茨海默病是一种退行性脑部疾病，由于β淀粉样蛋白和过度磷酸化的tau蛋白在大脑中异常积累，神经细胞逐渐消失。 它从近期记忆力缓慢下降开始，逐渐发展为语言、视觉空间能力和执行功能等多个认知领域的损害，最终使独立日常生活变得困难。

阿尔茨海默病是最常见的原因，占所有痴呆病例的 60-70%。 年龄越大患病率越高，并且随着人口老龄化，患者数量迅速增加。 在ICD-10中，它被分类为G30。

## 病因和病理生理学

阿尔茨海默病的核心病理是两种蛋白质的异常积累。

- β淀粉样蛋白：沉积在神经细胞外并形成老年斑。 众所周知，积累在发病前几年到几十年就开始了。

- Tau 蛋白：过度磷酸化，在神经细胞内产生神经原纤维缠结，破坏神经细胞的骨架，并导致细胞死亡。

这些变化始于负责记忆的内侧颞叶（海马体），并逐渐扩散到整个大脑皮层。 最重要的危险因素是年老，而 APOE ε4 基因型会增加疾病的易感性。 高血压、糖尿病、肥胖、听力损失和社会隔离等血管危险因素也被分析为增加风险的可纠正因素。

## 症状

症状分阶段进展。

- 早期：近期记忆力下降明显。 他们重复同样的问题，忘记约会或把东西放在哪里，即使给出提示也记不起来。

- 中期：语言困难（找词困难）、视觉空间困难（在熟悉的路径上徘徊）和执行功能下降（计算和资金管理困难）变得明显。 它还可能伴有行为和心理症状，如妄想、抑郁和激越。

- 后期：日常生活各方面均需全面协助，沟通困难，行走、吞咽等基本功能受损。

进步的速度因人而异。

## 诊断

诊断旨在客观确认认知能力下降并确定阿尔茨海默病病理，广泛采用NIA-AA（美国国家老龄化研究所-阿尔茨海默病协会）标准。

- 病史采集：通过监护人确认发病时间、进展模式和伴随症状

- 神经心理学测试：评估记忆、语言、视觉空间和执行功能等认知领域

- 脑成像：MRI 证实海马体和内侧颞叶萎缩，排除血管病变等其他原因

- 生物标志物：通过淀粉样蛋白 PET 和脑脊液淀粉样蛋白 β 和 tau 测试直接确认阿尔茨海默病的病理学

- 血液检查：排除甲状腺功能和维生素 B12 等可纠正的原因

使用生物标志物，即使在轻度认知障碍阶段也可以识别阿尔茨海默病的病理，这有助于早期诊断和治疗决策。

## 治疗

### 药物治疗

胆碱酯酶抑制剂（多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏）通过抑制乙酰胆碱的分解来缓解认知症状，用于轻度至中度阶段。 在中度至重度阶段，添加 NMDA 受体拮抗剂美金刚。 这些药物不能阻止疾病的进展，但可以控制症状。

最近，为了抑制早期阿尔茨海默病的进展，引入了直接去除淀粉样蛋白的抗淀粉样蛋白抗体。 在 CLARITY-AD 研究中，18 个月时，与安慰剂相比，lecanemab 将临床痴呆量表总分 (CDR-SB) 的恶化速度减缓了 27%。 然而，监测淀粉样蛋白相关的影像学异常（脑水肿和微出血）等副作用是必要的。

### 非药物治疗

认知刺激训练、定期锻炼、社交活动和生活方式管理有助于维持认知功能。 对于行为和心理症状，优先考虑环境调整和非药物方法。

### 风险因素管理

控制高血压、糖尿病和血脂异常、戒烟、戒酒、矫正听力和保持社交活动有助于降低患病风险并减缓其进展。

## 常见问题

### Q01阿尔茨海默病的最早症状是什么？

首先发生的是近期记忆力下降，经常忘记最近发生的事情并重复相同的问题或单词。 它与简单的健忘不同，它忘记了承诺或东西放在哪里，即使给予提示也无法回忆起来。 随着疾病的进展，语言、导航、计算和管理技能都会受到损害。

### Q02阿尔茨海默病会遗传吗？

大多数不是遗传的。 由特定基因突变引起的家族性阿尔茨海默病仅占不到1%，其余的则由年龄、生活方式和血管危险因素共同引起。 APOE ε4 基因是一种易感因素，会增加患病风险，但拥有它并不一定意味着一定会患病。

### Q03何时进行淀粉样蛋白 PET 测试？

当尚不清楚记忆力下降的原因是否是阿尔茨海默病时，会进行检查以检查大脑中淀粉样蛋白的沉积情况。 如果测试呈阳性，则支持阿尔茨海默病的病理学，如果测试呈阴性，则可以作为寻找其他原因的基础。 它还用于选择抗淀粉样蛋白抗体治疗靶标。

### Q04阿尔茨海默病可以治愈吗？

目前尚无治愈方法，治疗的目标是控制症状并减缓进展。 胆碱酯酶抑制剂和美金刚可以缓解认知症状，在早期患者中，可以使用抗体治疗去除淀粉样蛋白来抑制进展。

### Q05Lecanemab 等抗淀粉样蛋白抗体适用于哪些人？

目标患者是早期患有轻度认知障碍或轻度阿尔茨海默病并确诊有淀粉样蛋白沉积的患者。 在CLARITY-AD研究中，与安慰剂相比，18个月时认知和功能恶化减缓了27%，但需要监测脑水肿和微出血等副作用，因此需要在专家评估后做出决定。

### Q06我可以做些什么来降低患阿尔茨海默病的风险？

高血压、糖尿病和血脂异常的管理、戒烟、戒酒、定期锻炼、矫正听力、社交活动和认知刺激有助于降低风险。 虽然仅改变生活方式并不能完全预防发病，但它有助于推迟发病并减缓进展。

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