# 肉毒杆菌毒素治疗｜症状、原因、检查与治疗｜OSANG医学百科

> 肉毒杆菌毒素在神经病学领域被用作慢性偏头痛（PREEMPT方案）、颈肌张力障碍、眼睑痉挛和面肌痉挛的标准治疗方法[1]。 据报道，对于慢性偏头痛，每 12 周注射 31 个部位可将每月头痛天数减少约 8 至 9 天 [2]。 也有批准用于多汗症和神经源性膀胱的适应症，且效果持续约3至6个月[3]。

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- 医疗机构: 五象神经外科

## 正文

神经调节治疗

## 肉毒杆菌毒素治疗

Botulinum Toxin Therapy

肉毒杆菌毒素疗法是一种通过使用肉毒杆菌细菌产生的神经毒素阻断神经肌肉接头处乙酰胆碱的分泌来控制肌肉过度活跃、疼痛和自主神经分泌过多的治疗方法。

## 一目了然

肉毒杆菌毒素在神经病学领域被用作慢性偏头痛（PREEMPT方案）、颈肌张力障碍、眼睑痉挛和面肌痉挛的标准治疗方法。 据报道，对于慢性偏头痛，每 12 周注射 31 个部位可将每月头痛天数减少约 8 至 9 天。 也有批准用于多汗症和神经源性膀胱的适应症，且效果持续约3至6个月。

- 01定义和概述

- 02作用机制

- 03神经系统适应症

- 04自主神经相关适应症

- 05副作用

- 06可用配方

## 定义和概述

肉毒杆菌神经毒素（BoNT）是由肉毒杆菌产生的神经毒素。 在七种血清型（A至G）中，A型和B型用于临床治疗。

它通过切割 SNARE 蛋白来阻断乙酰胆碱的分泌，而 SNARE 蛋白对于神经肌肉接头处突触小泡的膜融合至关重要，从而产生肌肉松弛、分泌抑制和疼痛控制作用。 自 1989 年 FDA 首次批准用于眼睑痉挛的治疗以来，神经病学、康复医学和泌尿科的适应症不断扩大。

## 作用机制

### 神经肌肉阻滞

A 型肉毒毒素裂解 SNAP-25 蛋白，B 型肉毒毒素裂解突触短蛋白 (VAMP)。 如果突触小泡未能与神经末梢细胞膜融合，乙酰胆碱就不会分泌，导致目标肌肉松弛。

### 疼痛抑制机制

偏头痛的作用不能仅用肌肉松弛作用来解释。 肉毒杆菌毒素抑制三叉神经末梢分泌与疼痛相关的神经肽，如 CGRP 和 P 物质，并通过干扰 TRPV1 受体的膜插入来阻断外周敏化。

### 分泌抑制

它通过阻断交感胆碱能汗神经分泌乙酰胆碱来抑制出汗。 它还可以阻止膀胱逼尿肌分泌乙酰胆碱，以控制逼尿肌过度活动。

## 神经系统适应症

### 慢性偏头痛

在 PREEMPT I 和 II 研究中，肉毒杆菌毒素 A（Botox）在治疗慢性偏头痛（每月头痛超过 15 天，其中偏头痛超过 8 天）方面显示出与安慰剂相比显著的疗效，并于 2010 年获得 FDA 批准。

过程（PREEMPT 协议）如下。

- 总共155个单位（最多195个单位）注入31个区域。

- 注射部位：额肌（4处）、皱眉肌（2处）、腓肠肌（1处）、颞肌（8处）、枕肌（6处）、颈椎旁肌（4处）、斜方肌（6处）

- 每 12 周重复一次

- 起效：第一个周期后2-4周，2-3个周期后达到最大效果

Cochrane 系统评价证实了每月头痛天数减少约 3.5 天的效果（与安慰剂相比）。

### 颈肌张力障碍（斜颈）

宫颈肌张力障碍是肉毒杆菌毒素最明确的适应症之一。 它被直接注射到受影响的肌肉中以缓解异常收缩。 它对大约 85-90% 的患者有效，并且每隔 12-16 周重复一次。

### 眼睑痉挛和面肌痉挛

在眼睑痉挛和面肌痉挛中，将少量注射到眼轮匝肌和邻近的面部肌肉中以控制不自主的眼睛闭合。 A 级证据的有效性得到认可。

### 痉挛

对于中风、脑瘫、多发性硬化症、脊髓损伤后的痉挛，将其注射到目标肌肉中，以缓解痉挛，促进功能恢复。

## 自主神经相关适应症

### 多汗症（出汗过多）

皮内注射可显著抑制腋窝、手掌和足底多汗症的出汗。 在腋窝多汗症中，作用持续时间约为6至12个月，出汗减少约80%至90%。

### 神经源性膀胱

对于逼尿肌过度活动引起的尿失禁，膀胱内注射（肉毒杆菌毒素A 200单位）可使尿失禁频率减少约50%至70%，效果持续约6至9个月。

### 慢性唾液分泌过多

它被注射到腮腺和下颌下腺中，以控制唾液分泌，以应对帕金森病、肌萎缩侧索硬化症（ALS）等患者流涎过多（流涎）的情况。

## 副作用

### 局部副作用

- 注射部位疼痛、瘀伤和肿胀（最常见）

- 上睑下垂：面部注射中大约有 2-4%

- 暂时性肌肉无力：毒素扩散到注射部位附近的肌肉

### 全身副作用（罕见）

- 由于毒素远程扩散导致全身肌肉无力

- 吞咽困难、呼吸困难（向颈肌注射高剂量时）

- 流感样症状（疲劳、肌肉疼痛）

### 中和抗体的形成

约 3-5% 接受重复注射的患者可能会形成中和抗体，从而降低治疗效果。 使用最低有效剂量并保持适当的注射间隔（至少 12 周）对于减少抗体形成非常重要。

## 可用配方

- OnabotulinumtoxinA（Botox）：最广泛使用，适用于慢性偏头痛

- AbobotulinumtoxinA（运动障碍）：宫颈肌张力障碍、僵硬

- IncobotulinumtoxinA (Xeomin)：复合蛋白清除剂，抗体形成风险低。

- RimabotulinumtoxinB (Myobloc/NeuroBloc)：B 型毒素的替代品，A 型抗体形成

由于每种药物的效力不同，改变剂量时需要小心。

## 常见问题

### Q01肉毒杆菌对偏头痛有效吗？

它是 FDA 批准的治疗慢性偏头痛（每月头痛超过 15 天）的药物。 在 PREEMPT 研究中，每 12 周向头骨和颈部的 31 个区域注射总共 155 至 195 个单位的剂量被证明可以将每月头痛天数减少约 8 至 9 天。 对于阵发性偏头痛（每月少于 15 天）的有效性尚未得到证实。

### Q02注射肉毒毒素疼吗？

由于使用的是非常细的针（30-32号），因此疼痛轻微。 注射到头皮和前额区域时，您可能会感到轻微的刺痛感。 如有必要，使用冷却喷雾剂或局部麻醉膏。 手术时间约为 10 至 15 分钟。

### Q03效果能持续多久？

它根据适应症而有所不同，但通常持续约 3 至 4 个月（12 至 16 周）。 对于慢性偏头痛，每 12 周重复注射一次；对于颈肌张力障碍，每 12-16 周重复注射一次。 对于多汗症，效果可持续约 6 至 12 个月。

### Q04肉毒毒素治疗有哪些副作用？

最常见的是注射部位疼痛、瘀伤和暂时性肌肉无力。 在偏头痛治疗中，大约 2-4% 的病例可能会出现眼睑下垂（下垂），但大多是暂时的。 极少数情况下，有报告称由于毒素扩散到全身而导致吞咽或呼吸困难。

### Q05长时间重复注射安全吗？

长期安全数据未发现重复注射后的累积毒性。 然而，在某些患者中，由于中和抗体的形成（约3-5%），有效性可能会降低，在这种情况下应考虑改用不同血清型毒素。

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