치매·인지

항아밀로이드 항체 치료

Anti-Amyloid Antibody Therapy

항아밀로이드 항체 치료(anti-amyloid antibody therapy)는 알츠하이머병의 원인 물질인 베타아밀로이드를 표적해 제거하는 단클론항체 치료로, 아밀로이드 양성이 확인된 초기 알츠하이머병에서 인지 저하의 진행을 늦추는 목적으로 사용된다.

한눈에 보기

항아밀로이드 항체 치료는 뇌에 축적된 베타아밀로이드를 표적해 제거하는 단클론항체이며, 레카네맙과 도나네맙이 대표적이다. CLARITY-AD 시험에서 레카네맙은 18개월 시점에 임상치매척도 합산점수(CDR-SB)의 악화를 위약 대비 약 27% 늦췄다 [1]. 도나네맙도 3상에서 인지·기능 악화를 유의하게 늦췄다 [2]. 아밀로이드관련영상이상(ARIA)이 주요 부작용으로, 치료 중 정기적 MRI 감시가 필요하다 [3].

정의 및 개요

항아밀로이드 항체 치료(anti-amyloid antibody therapy)는 알츠하이머병의 핵심 병리인 베타아밀로이드(beta-amyloid) 단백을 표적해 제거하도록 설계된 단클론항체 치료이다. 증상을 완화하는 기존 치료와 달리 병의 원인 물질을 직접 줄이는 질병조절 치료(disease-modifying therapy)에 해당한다.

알츠하이머병에서는 베타아밀로이드가 뇌에 응집해 노인반(amyloid plaque)을 형성하고 신경 손상을 유발한다. 항아밀로이드 항체는 이 아밀로이드에 결합해 면역 매개 제거를 촉진하며, 결과적으로 뇌의 아밀로이드 부담을 낮춘다. 대표 약물로 레카네맙(lecanemab)과 도나네맙(donanemab)이 있으며 정맥 주사로 투여한다.

작용 기전

레카네맙은 응집 단계의 가용성 아밀로이드 원섬유(protofibril)에 우선 결합하고, 도나네맙은 침착된 노인반의 아밀로이드에 결합한다. 항체가 아밀로이드에 결합하면 미세아교세포(microglia)를 통한 제거가 촉진되어 뇌 아밀로이드 PET 신호가 감소한다. 아밀로이드 제거가 임상적 진행 지연으로 이어진다는 가설에 근거하며, 3상 시험에서 PET상 아밀로이드 감소와 함께 인지 저하 지연이 관찰되었다 [1][2].

적응증

대상은 경도인지장애(mild cognitive impairment)에서 경도 치매에 해당하는 초기 알츠하이머병이다. 치료 전 아밀로이드 PET 또는 뇌척수액 바이오마커로 뇌 아밀로이드 양성을 확인해야 하며, 아밀로이드 음성이거나 중등도 이상으로 진행한 치매는 적응증이 아니다 [3]. 적정 사용 권고안은 기저 MRI, APOE 유전자형 평가, 출혈 위험 검토를 권고한다 [3].

임상 근거

레카네맙의 CLARITY-AD 3상 시험에서 18개월 시점 임상치매척도 합산점수(CDR-SB)의 악화가 위약 대비 약 27% 느렸으며, 인지·일상기능 보조 지표에서도 유의한 차이를 보였다 [1]. 도나네맙의 TRAILBLAZER-ALZ 2 시험에서는 통합 알츠하이머병 평가척도(iADRS)와 CDR-SB에서 위약 대비 인지·기능 악화가 유의하게 지연되었다 [2].

두 시험 모두 효과는 진행을 늦추는 정도이며, 손상된 인지 기능을 정상으로 회복시키지는 못한다. 치료 이득과 부작용 위험, 정기적 주사·영상 검사의 부담을 함께 고려한 결정이 필요하다.

부작용

가장 주목할 부작용은 아밀로이드관련영상이상(ARIA, amyloid-related imaging abnormalities)이다. ARIA는 혈관 투과성 증가에 따른 뇌부종 형태(ARIA-E)와 미세출혈·표재성 철침착 형태(ARIA-H)로 나뉜다. 대부분 무증상이지만 두통, 어지럼, 혼동, 시각 증상이 동반될 수 있고 드물게 중증 경과를 보인다. 따라서 치료 중 정기적 MRI 감시가 필요하다 [3].

ARIA 위험은 APOE ε4 보유자, 특히 동형접합에서 높다 [3]. 항응고제 복용, 다발성 미세출혈, 뇌아밀로이드혈관병증이 있으면 출혈 위험이 커진다. 주사와 관련한 주입 반응도 나타날 수 있다.

한계와 고려 사항

이 치료는 초기 단계 환자에 한정되며, 진단을 위한 아밀로이드 바이오마커 확인과 치료 중 반복 MRI 감시가 필요하다. 효과는 완만한 진행 지연이며 비용과 접근성, 안전성 감시 부담이 따른다. 적합한 대상 선정과 위험 평가, 충분한 설명에 근거한 결정이 중요하다 [3].

자주 묻는 질문

알츠하이머병의 뇌에 쌓인 베타아밀로이드(beta-amyloid) 단백을 직접 표적해 제거하도록 설계된 단클론항체이다. 증상만 완화하던 기존 약물과 달리 병의 원인 물질을 줄이는 것을 목표로 하며, 레카네맙(lecanemab)과 도나네맙(donanemab)이 대표적이다. 정맥 주사로 투여한다.

경도인지장애에서 경도 치매에 해당하는 초기 알츠하이머병이 대상이며, 치료 전 아밀로이드 PET나 뇌척수액 검사로 뇌에 아밀로이드가 있음을 반드시 확인해야 한다 [3]. 중등도 이상으로 진행한 치매나 아밀로이드 음성인 경우는 적응증이 아니다.

CLARITY-AD 시험에서 레카네맙은 18개월 시점에 임상치매척도 합산점수(CDR-SB) 악화를 위약 대비 약 27% 늦췄다 [1]. 도나네맙의 TRAILBLAZER-ALZ 2 시험에서도 인지·기능 악화가 유의하게 지연되었다 [2]. 진행을 늦추는 효과이며 인지 기능을 정상으로 되돌리지는 못한다.

아밀로이드관련영상이상(ARIA, amyloid-related imaging abnormalities)은 이 계열 약물의 주요 부작용으로, 뇌부종(ARIA-E)과 미세출혈·표재성 철침착(ARIA-H)으로 나뉜다. 대부분 증상이 없으나 두통·어지럼·혼동이 나타날 수 있어, 치료 중 정기적 MRI 감시가 필요하다 [3].

아포지단백 E ε4(APOE ε4) 유전자를 가진 경우 ARIA 위험이 높아진다. 항응고제를 복용하거나 다수의 미세출혈, 뇌아밀로이드혈관병증이 있는 경우 출혈 위험이 커 신중한 평가가 필요하다 [3]. 치료 전 유전자 검사와 기저 MRI로 위험을 평가한다.

작용 방식이 달라 콜린에스터분해효소 억제제나 메만틴과 병용이 가능하다. 항아밀로이드 항체는 원인 물질을 줄이고, 기존 약물은 인지 증상을 완화하는 역할을 한다. 병용 여부는 환자의 단계와 위험 요인을 고려해 전문의가 결정한다.

참고문헌

  1. [1] van Dyck CH, Swanson CJ, Aisen P, Bateman RJ, Chen C, Gee M, Kanekiyo M, Li D, Reyderman L, Cohen S (2023). "Lecanemab in Early Alzheimer's Disease." New England Journal of Medicine, 388: 9-21. DOI PubMed
  2. [2] Sims JR, Zimmer JA, Evans CD, Lu M, Ardayfio P, Sparks J, Wessels AM, Shcherbinin S, Wang H, Monkul Nery ES (2023). "Donanemab in Early Symptomatic Alzheimer Disease: The TRAILBLAZER-ALZ 2 Randomized Clinical Trial." JAMA, 330: 512-527. DOI PubMed
  3. [3] Cummings J, Apostolova L, Rabinovici GD, Atri A, Aisen P, Greenberg S, Hendrix S, Selkoe D, Weiner M, Petersen RC (2023). "Lecanemab: Appropriate Use Recommendations." Journal of Prevention of Alzheimer's Disease, 10: 362-377. DOI PubMed

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