엘러스-단로스 증후군

Ehlers-Danlos Syndrome · Q79.6

엘러스-단로스 증후군(Ehlers-Danlos syndrome, EDS)은 콜라겐 합성 또는 구조의 유전적 결함으로 피부 과신전, 관절 과운동성, 조직 취약성을 특징으로 하는 유전성 결합조직 장애군이다.

2026-03-29

한눈에 보기

EDS는 13개 아형으로 분류되며, 과관절운동성 EDS(hEDS)가 가장 흔하다. 유병률은 약 1:5,000~1:20,000으로 추정되지만 진단 지연이 흔하여 과소평가되어 있다 [1]. 신경과적으로 중요한 점은 EDS 환자의 약 50~80%에서 체위빈맥증후군(POTS)을 포함한 자율신경 기능장애가 동반된다는 것이다 [2]. 만성 통증, 피로, 소화기 증상도 매우 흔하다.

정의 및 개요

엘러스-단로스 증후군(Ehlers-Danlos syndrome, EDS)은 콜라겐 및 관련 단백질의 유전적 결함으로 인한 결합조직 장애군이다. 2017년 국제 분류에 따라 13개 아형으로 구분되며, 각각 다른 유전적 기반과 임상 양상을 보인다 ^[1].

가장 흔한 아형인 과관절운동성 EDS(hypermobile EDS, hEDS)의 유병률은 약 1:5,000~1:20,000으로 추정되지만, 진단까지 평균 10~20년이 소요되어 실제 유병률은 더 높을 것으로 추정된다 ^[5].

주요 아형

과관절운동성 EDS(hEDS)

가장 흔한 아형으로 전체 EDS의 약 80~90%를 차지한다. 관절 과운동성, 만성 통증, 피로, 자율신경 기능장애가 주요 특징이다. 원인 유전자는 아직 규명되지 않았다 ^[1].

고전형 EDS(cEDS)

COL5A1 또는 COL5A2 유전자 변이에 의해 발생한다. 피부 과신전성과 취약성이 두드러지며, 상처 치유 지연, 넓은 위축성 반흔(cigarette paper scar)이 특징적이다.

혈관형 EDS(vEDS)

COL3A1 유전자 변이에 의한 가장 위중한 아형이다. 동맥 파열, 장 천공, 자궁 파열 등 치명적 합병증의 위험이 높다. 중위 수명이 약 50세로, 정기적 혈관 감시가 필수적이다.

자율신경 기능장애

EDS와 자율신경장애의 연관

EDS 환자, 특히 hEDS에서 자율신경 기능장애는 매우 높은 빈도로 동반된다. De Wandele 등의 연구에서 hEDS 환자의 약 78%에서 자율신경 기능장애가 확인되었다 ^[2].

체위빈맥증후군(POTS)

EDS 환자에서 가장 흔한 자율신경 장애이다. 결합조직의 이상으로 정맥 탄력이 감소하여 기립 시 하지에 과도한 혈액 저류가 발생하고, 이를 보상하기 위한 교감 과활성이 빈맥을 유발한다 ^[3].

증상으로 기립 시 어지럼, 심계항진, 전신 쇠약, 실신 전 증상(presyncope)이 나타나며, 기립 10분 이내 심박수 30 bpm 이상 증가(또는 120 bpm 이상)가 진단 기준이다.

기립성 저혈압

일부 EDS 환자에서 기립성 저혈압이 동반되며, 신경매개 실신(혈관미주신경 실신)의 빈도도 높다.

위장관 자율신경장애

위마비(gastroparesis), 장 운동 저하, 기능성 변비가 흔하며, 과민성대장증후군(IBS) 양상을 보이기도 한다. 이는 장 벽의 결합조직 이상과 자율신경 조절 장애가 복합적으로 작용한 결과이다.

통증

만성 통증의 기전

EDS의 만성 통증은 관절 불안정에 의한 반복적 미세 손상, 근경련, 중추 감작(central sensitization), 신경병증 요소가 복합적으로 관여한다. hEDS 환자의 약 90% 이상이 만성 통증을 호소하며, 다수가 섬유근통 진단을 받는다 ^[4].

통증 관리

물리치료: 관절 안정화 및 심부 근력 강화가 가장 중요하다. 과신전 범위를 넘지 않는 범위 내에서 운동한다.
약물 치료: NSAIDs(단기), 둘록세틴, 가바펜틴 등 신경병증 통증 약물
비약물 치료: 수중 운동, 인지행동치료(CBT), TENS

진단

hEDS 진단 기준(2017)

2017년 국제 기준에 따라 다음 3가지 모두를 충족해야 한다 ^[1].

1. 전신 관절 과운동성: Beighton 점수 ≥ 5점(성인), ≥ 6점(소아/청소년)
2. 다음 중 2개 이상: (A) 5개 이상의 전신 결합조직 이상 소견, (B) 1촌 친척에서 hEDS 진단, (C) 근골격계 합병증(만성 통증, 반복적 관절 탈구/아탈구)
3. 다른 결합조직 질환 배제

Beighton 점수

9점 만점의 관절 과운동성 평가 도구이다.

양측 5번째 중수지관절 90° 이상 배굴 (2점)
양측 엄지를 전완 굴측에 접촉 (2점)
양측 주관절 10° 이상 과신전 (2점)
양측 슬관절 10° 이상 과신전 (2점)
양 손바닥을 바닥에 접촉(무릎을 편 상태로 전굴) (1점)

EDS-POTS-MCAS 삼중병

EDS, POTS, 비만세포활성화증후군(MCAS)이 동시에 동반되는 "삼중병(trifecta)"이 임상적으로 빈번하게 관찰된다. 세 질환의 공통 기전은 완전히 규명되지 않았으나, 결합조직 이상이 혈관 탄력, 비만세포 안정성, 자율신경 조절에 동시에 영향을 미치는 것으로 추정된다.

치료 및 관리

다학제적 접근

EDS는 단일 치료로 관리가 어려우며, 신경과, 재활의학과, 류마티스내과, 소화기내과, 심장내과, 유전의학과, 통증의학과의 협진이 필요하다.

관절 보호

관절 보호 교육(joint protection education), 보조기(brace) 사용, 고영향 운동 회피가 아탈구와 통증 예방에 중요하다.

자율신경 증상 관리

POTS에 대해서는 수분·염분 섭취 증가, 압박 스타킹, 점진적 유산소 운동 프로그램이 1차 치료이다. 필요 시 미도드린, 플루드로코르티손, 이바브라딘 등을 사용한다.

유전 상담

vEDS 등 유전자가 규명된 아형에서는 유전 상담이 필수적이며, 가족 선별 검사를 권고한다.

자주 묻는 질문

Q. 엘러스-단로스 증후군은 어떤 증상이 있나요?

관절이 비정상적으로 유연하여 자주 빠지거나(아탈구), 피부가 매우 부드럽고 잘 늘어나며, 멍이 쉽게 든다. 만성 관절통, 근육통이 매우 흔하며, 만성 피로, 소화기 장애(복통, 변비, 식후 팽만감), 자율신경 증상(기립 시 어지럼, 빈맥)이 동반되는 경우가 많다 [5].

Q. EDS 환자에게 POTS가 잘 동반되는 이유는 무엇인가요?

결합조직의 이상으로 혈관벽이 과도하게 유순(compliant)하여 기립 시 하지에 혈액이 과다하게 저류된다. 이를 보상하기 위해 교감 신경이 과활성화되면서 빈맥이 발생한다 [3]. EDS 환자의 약 50~80%에서 POTS 기준을 충족하는 것으로 보고된다 [2].

Q. EDS는 어떻게 진단하나요?

2017년 국제 진단 기준에 따라 임상적으로 진단한다 [1]. 과관절운동성 EDS(hEDS)는 Beighton 점수(9점 만점에서 5점 이상), 전신적 결합조직 이상 소견, 가족력, 근골격계 합병증을 종합하여 판정한다. 혈관형 EDS 등 일부 아형은 유전자 검사로 확진한다.

Q. EDS는 치료가 가능한가요?

근본적 치료는 없으며, 증상 관리와 합병증 예방이 치료의 핵심이다. 물리치료를 통한 관절 안정화, 근력 강화가 가장 중요하며, 통증 관리, 자율신경 증상 치료, 소화기 증상 관리를 다학제적으로 접근한다. 관절 보호 교육이 아탈구 예방에 필수적이다.

Q. EDS는 유전되나요?

대부분의 EDS 아형은 상염색체 우성 유전으로, 부모 중 한 명이 이환되면 자녀에게 50%의 확률로 유전된다. 그러나 hEDS의 유전자는 아직 규명되지 않았으며, 일부에서는 가족력 없이 발생하기도 한다 [1].

참고문헌

[1] Malfait F, Francomano C, Byers P, Belmont J, Berglund B, Black J, Bloom L, Bowen JM, Brady AF, Burrows NP (2017). "The 2017 international classification of the Ehlers-Danlos syndromes." American Journal of Medical Genetics Part C, 175: 8-26. DOI PubMed

[2] De Wandele I, Rombaut L, Ber-Bram S, De Paepe A, Malfait F, Calders P (2014). "Dysautonomia and its underlying mechanisms in the hypermobility type of Ehlers-Danlos syndrome." Seminars in Arthritis and Rheumatism, 44: 93-100. DOI PubMed

[3] Hakim A, O'Callaghan C, De Wandele I, Stiles L, Pocinki A, Rowe P (2017). "Cardiovascular autonomic dysfunction in Ehlers-Danlos syndrome—hypermobile type." American Journal of Medical Genetics Part C, 175: 168-174. DOI PubMed

[4] Castori M, Morlino S, Celletti C, Ghibellini G, Bruschini M, Grammatico P, Blundo C, Camerota F (2013). "Re-writing the natural history of pain and related symptoms in the joint hypermobility syndrome/Ehlers-Danlos syndrome, hypermobility type." American Journal of Medical Genetics Part A, 161: 2989-3004. DOI PubMed

[5] Tinkle B, Castori M, Berglund B, Cohen H, Grahame R, Kazkaz H, Levy H (2017). "Hypermobile Ehlers-Danlos syndrome (a.k.a. Ehlers-Danlos syndrome Type III and Ehlers-Danlos syndrome hypermobility type): clinical description and natural history." American Journal of Medical Genetics Part C, 175: 48-69. DOI PubMed