定義と概要
自己多血小板血漿（PRP）治療は、患者さん自身の末梢血から血小板を高濃度に濃縮した血漿を損傷部位に注入することで、組織の再生と治癒を促進する再生医療です。 PRP に含まれる高濃度の血小板が活性化されると、血小板アルファ顆粒から多数の成長因子が放出され、これらの成長因子は細胞増殖、血管新生、コラーゲン合成などの組織修復プロセスを促進します。
PRPの概念は1970年代に血液学の分野で初めて提案され、1990年代に口腔顎顔面外科における骨移植時の治癒促進を目的に臨床応用が始まりました。 マルクス (2004) PRP の成長因子のメカニズムと臨床的証拠を体系的に整理し、その適用範囲は整形外科、スポーツ医学、リハビリテーション医学、皮膚科にまで拡大されました。 最近では、神経再生の分野でPRPが神経栄養因子の供給に与える影響について研究が行われています。
自己血を使用するため血液由来の感染症や免疫拒絶反応のリスクが極めて低く、外来で30～40分以内に行える比較的簡単な手術です。 しかし、PRPの製造方法や血小板濃度比、白血球の有無などにより組成が異なるため、標準化されたプロトコールの確立が引き続き検討されています。
血小板と成長因子
血小板は、骨髄内の巨核球に由来する直径 2 ～ 3 μm の無核細胞断片です。 通常の血液中の血小板濃度は15万～35万/μLですが、PRPではこれを3～5倍（少なくとも100万/μL）に濃縮します。 止血機能に加えて、血小板はさまざまな生理活性物質をアルファ顆粒、緻密顆粒、およびリソソームに貯蔵し、活性化されると放出して組織の治癒を調節します。
PRPから放出される主な成長因子は以下の通りです。
血小板由来成長因子 (PDGF)
血小板由来成長因子（PDGF）は、血小板α顆粒から放出される代表的な成長因子です。 間葉系幹細胞や線維芽細胞の有糸分裂を促進し、損傷部位への細胞遊走（走化性）を誘導します。 また、血管壁の平滑筋細胞の増殖を促進し、損傷した血管の修復に貢献します。
トランスフォーミング成長因子ベータ (TGF-β)
トランスフォーミング成長因子ベータ (TGF-β) は、細胞外マトリックスの合成を促進する重要な因子です。 コラーゲン、フィブロネクチン、プロテオグリカンなどの結合組織成分の生成を増加させ、腱や靱帯の治癒過程で中心的な役割を果たします。
血管内皮増殖因子 (VEGF)
血管内皮増殖因子 (VEGF) は、血管新生を誘導する主要な因子です。 内皮細胞の増殖と遊走を促進して損傷部位に新しい毛細血管を形成し、栄養供給と酸素供給を改善し、組織再生を促進します。
その他の成長因子
さらに、PRP には、上皮成長因子 (EGF)、インスリン様成長因子 (IGF-1)、および線維芽細胞成長因子 (FGF) が含まれます。 これらの成長因子は、単独ではなく組み合わせて連続して作用し、炎症制御、細胞増殖、組織再構築のプロセス全体を仲介します。
PRPの製造方法
PRP の製造には、採血、遠心分離、血漿抽出の 3 つのステップが含まれます。
採血
約 20 ～ 60 mL の血液が患者の腕の静脈から抗凝固剤 (ACD-A またはクエン酸ナトリウム) が入った専用のチューブに採取されます。 採血量は使用するPRPキットと治療部位によって決まります。
遠心分離
採取した血液を遠心分離機に入れて回転させ、比重に応じて血液成分を層に分離します。 遠心分離方法には、シングルスピンとダブルスピンがあります。
１回遠心法とは、比較的低い回転力（ソフトスピン）で１回遠心分離して赤血球層と血漿層を分離し、血小板の多い下層の血漿層を抽出する方法である。 2 回遠心法では、1 回目の遠心分離で赤血球を分離し、血漿上層を再度高回転力（ハードスピン）で遠心分離し、血小板を沈殿させてペレットにし、少量の血漿に再懸濁します。 2 つの遠心分離法により、より高い血小板濃縮率が達成されます。
血漿抽出と血小板濃縮
最終的に抽出された PRP の血小板濃度は、通常の血液の 3 ～ 5 倍です。 マルクス (2004) は、治療効果のための最小血小板濃度として 1,000,000/μL (正常な血液の約 4 ～ 5 倍) を提案しました。 ただし、濃度比が高すぎる（8倍以上）と阻害効果が生じる可能性があるとの報告があるため、適切な濃度範囲の設定が重要です。
PRPは、白血球を含むか否かにより、白血球リッチPRP（LR-PRP）と白血球プアPRP（LP-PRP）に分類されます。 白血球を含む LR-PRP は抗菌作用に優れていますが、強い炎症反応を示す可能性があり、LP-PRP は関節に注射した場合に炎症反応を最小限に抑えるのに有利です。
適応症
PRP治療は筋骨格系疾患を中心にさまざまな分野で応用されています。
筋骨格系疾患
変形性膝関節症は PRP の代表的な適応症です。 PRP 関節内注射は、軟骨細胞の増殖と細胞外基質の合成を促進し、滑膜の炎症を抑制し、関節機能の改善と痛みの軽減につながります。
腱板の部分断裂では、PRP は腱組織の治癒を促進し、腱板修復手術中の補助としても適用されます。 外側上顆炎（テニス肘）は、肘の外側の腱付着部の変性変化によって引き起こされる痛みを伴う疾患ですが、ランダム化比較試験の結果では、PRP注射の方がステロイド注射よりも長期的な効果が優れていることが報告されています。
PRPの適用は、アキレス腱障害、足底筋膜炎、膝蓋腱障害などの慢性腱疾患にも増加しています。
脊椎疾患
椎間板変性に伴う慢性腰痛に対する椎間板内 PRP 注射の有効性が研究されています。 基礎研究では、成長因子が髄核細胞の増殖と基質合成を促進することにより、椎間板変性の進行を遅らせることができると報告されています。 PRP注射は椎間関節症候群や仙腸関節機能不全にも応用が試みられている。
神経の再生
PRPに含まれる成長因子のうち、PDGF、IGF-1、VEGFも神経の再生に関与します。 末梢神経損傷後の神経再生促進、手根管症候群における正中神経周囲へのPRP注射、神経障害性疼痛の軽減などの研究が進められています。 動物実験では、PRPを適用するとシュワン細胞の増殖と軸索の再生が促進されたことが報告されています。
脱毛（男性型脱毛症）
男性型脱毛症では、PRPを頭皮に注射すると、毛包周囲の血管新生が促進され、毛乳頭細胞の活性が高まり、発毛が誘導されます。 いくつかのランダム化比較試験では、PRP 治療後の毛髪の密度と太さの大幅な増加が報告されています。
手順
PRP治療は外来で30～40分程度で完了します。
施術前の準備
患者には、手術の 1 週間前に非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID) の服用を中止することが推奨されます。 これは、NSAID が血小板の機能を阻害することで PRP の治療効果を低下させる可能性があるためです。 抗凝固薬を服用している患者さんは、事前に医師に相談してください。
採血とPRP製造
1. 約 20 ～ 30 mL の血液が腕の静脈から抗凝固剤の入った特別なチューブに採取されます。 2. 採取した血液はPRP製造専用キットに移し、遠心分離機で10～15分程度遠心分離します。 3. 遠心分離後の血液は、赤血球層（下層）、バフィーコート（血小板と白血球が集中している中間層）、血漿層（上層）に分離されます。 4. 血小板が豊富な画分 (約 3 ～ 6 mL) がシリンジに抽出されます。
PRP注射
1. 治療部位を消毒します。 2. 超音波誘導下で、針の位置がリアルタイムでチェックされ、標的領域に正確に刺入されます。 3. 抽出したPRPをゆっくりと注入します。 4. 関節内注射の場合、PRP が関節内に均一に分布するように、注射後に関節を数回曲げたり伸ばしたりします。
効果と証拠
変形性膝関節症
変形性膝関節症に対する PRP の有効性は、最も多くの臨床証拠が蓄積されている分野です。 パテルら。 (2013) によると、前向き二重盲検ランダム化比較試験において、PRP 注射群はプラセボ群 (生理食塩水) と比較して 6 ヵ月後の WOMAC (Western Ontario and McMaster Universities Arthritis Index) 合計スコアを大幅に改善し、患者の約 73% で臨床的に有意な疼痛の軽減が報告されました。
アンディアとマッフリ (2014) の体系的な文献レビューでは、12 か月の追跡調査で、PRP がヒアルロン酸注射と比較して痛みの軽減と機能改善の点で同等以上の結果を示したことが示されました。 複数のメタ分析では、PRP 関節内注射が長期効果 (6 ～ 12 か月) の点でヒアルロン酸やステロイド注射よりも優れていることが報告されています。
腱疾患（テニス肘、アキレス腱障害）
外側上顆炎（テニス肘）については、Sampson et al. (2008) は、PRP 注射が腱変性領域の治癒を促進し、短期 (4 週間) の効果はステロイド注射の効果と同様であるが、長期 (6 ～ 12 か月) の効果が大幅に優れていることを報告しました。 これは、ステロイドは短期的な炎症の抑制には効果がありますが、腱組織の構造回復には寄与しないのに対し、PRPは成長因子を通じて組織の再生を誘導するためです。
アキレス腱障害では、Filardo et al. ら(2015)は、PRP治療後4年間の追跡調査の結果、約80％の患者で機能改善が維持されたと報告しました。 これは、PRP の組織再生効果が、単純な症状緩和ではなく、構造的治癒に基づいていることを示唆しています。
効果がいつ発生し、どれくらい持続するか
PRP は、即時の鎮痛効果ではなく、生物学的治癒プロセスを通じて段階的な改善をもたらします。 痛みの軽減は処置後 2 ～ 4 週間で始まり、完全な効果は 6 ～ 12 週間で現れます。 変形性膝関節症の研究では、PRP 注射の効果は 6 ～ 12 か月間持続すると報告されており、一部の研究では大幅な改善が 24 か月間維持されたと報告されています。
副作用と注意事項
一般的な副作用
PRPは自己血を使用するため、血液由来の感染症や免疫反応のリスクが極めて低いです。 処置後に発生する可能性のある一般的な副作用は次のとおりです。
- 注射部位の痛み：施術後2～5日間、注射部位に硬さや痛みが現れる場合があります。 これは成長因子によって引き起こされる初期の炎症反応の一部であり、自然に消えます。
- 腫れ: 関節内注射後に一時的な関節の腫れが発生する場合があります。
- あざ（斑状出血）：採血部位や注射部位にあざが生じることがありますが、1～2週間で消えます。
まれな合併症
- 感染：無菌操作を徹底すれば感染リスクは極めて低いですが、理論上は可能性があります。
- 神経または血管の損傷: 超音波ガイド下の処置により、周囲の構造への損傷のリスクを最小限に抑えることができます。
- 関節内石灰化: 注射を繰り返した後に関節内石灰化が発生する非常にまれなケースが報告されています。
禁忌
- 血小板機能不全または血小板減少症
- 活動性感染症または敗血症
- 治療部位の皮膚感染症
- 悪性腫瘍（治療部位またはその隣接部位）
- 抗凝固薬を服用している（医師に相談する必要があります）
- 妊娠
注意事項
アスピリンやイブプロフェンなどのNSAIDsの服用は、手術の1週間前から中止する必要があります。 これらの薬剤は、血小板のシクロオキシゲナーゼ経路を阻害することにより、PRP の治療効果を低下させる可能性があります。 アセトアミノフェン（タイレノール）は血小板の機能に影響を与えないため、手術前後の痛みの軽減に使用できます。
術後のケア
施術後は10～15分ほど休憩してから帰宅してください。 手続き当日および手続き後の管理は以下の通りです。
- 施術当日は激しい運動や重いものを持つことは避けてください。
- 処置後 48 時間は、治療部位に冷湿布ではなく温熱を使用することをお勧めします。 これは、冷湿布が血小板の活性化と成長因子の放出を阻害する可能性があるためです。
- 処置後少なくとも 1 週間は、NSAIDs (イブプロフェン、ナプロキセンなど) の服用を避けてください。 痛みがある場合はアセトアミノフェンを使用します。
- 施術後48時間は飲酒を控えてください。
- 処置後 2 ～ 3 日間、注射部位に痛みや腫れが生じることがありますが、これは正常な治癒反応です。
- 関節注射の場合、術後 1 ～ 2 日間は関節に過度の負荷がかからないようにしてください。ただし、関節を軽く動かすと PRP が均一に分布します。
- 手術後1～2週間後に経過を確認し、治療反応に応じて追加手術の日程を決定します。
繰り返しの治療間隔は疾患や治療反応に応じて決定されますが、通常は2～4週間間隔で2～3回行われます。 慢性腱疾患または進行した変形性関節症の場合、この処置は3〜4回行われることがあります。