定义和概述
肉毒杆菌神经毒素（BoNT）是由肉毒杆菌产生的神经毒素。 在七种血清型（A至G）中，A型和B型用于临床治疗。
它通过切割 SNARE 蛋白来阻断乙酰胆碱的分泌，而 SNARE 蛋白对于神经肌肉接头处突触小泡的膜融合至关重要，从而产生肌肉松弛、分泌抑制和疼痛控制作用。 自 1989 年 FDA 首次批准用于眼睑痉挛的治疗以来，神经病学、康复医学和泌尿科的适应症不断扩大。
作用机制
神经肌肉阻滞
A 型肉毒毒素裂解 SNAP-25 蛋白，B 型肉毒毒素裂解突触短蛋白 (VAMP)。 如果突触小泡未能与神经末梢细胞膜融合，乙酰胆碱就不会分泌，导致目标肌肉松弛。
疼痛抑制机制
偏头痛的作用不能仅用肌肉松弛作用来解释。 肉毒杆菌毒素抑制三叉神经末梢分泌与疼痛相关的神经肽，如 CGRP 和 P 物质，并通过干扰 TRPV1 受体的膜插入来阻断外周敏化。
分泌抑制
它通过阻断交感胆碱能汗神经分泌乙酰胆碱来抑制出汗。 它还可以阻止膀胱逼尿肌分泌乙酰胆碱，以控制逼尿肌过度活动。
神经系统适应症
慢性偏头痛
在 PREEMPT I 和 II 研究中，肉毒杆菌毒素 A（Botox）在治疗慢性偏头痛（每月头痛超过 15 天，其中偏头痛超过 8 天）方面显示出与安慰剂相比显著的疗效，并于 2010 年获得 FDA 批准。
过程（PREEMPT 协议）如下。
- 总共155个单位（最多195个单位）注入31个区域。
- 注射部位：额肌（4处）、皱眉肌（2处）、腓肠肌（1处）、颞肌（8处）、枕肌（6处）、颈椎旁肌（4处）、斜方肌（6处）
- 每 12 周重复一次
- 起效：第一个周期后2-4周，2-3个周期后达到最大效果
Cochrane 系统评价证实了每月头痛天数减少约 3.5 天的效果（与安慰剂相比）。
颈肌张力障碍（斜颈）
宫颈肌张力障碍是肉毒杆菌毒素最明确的适应症之一。 它被直接注射到受影响的肌肉中以缓解异常收缩。 它对大约 85-90% 的患者有效，并且每隔 12-16 周重复一次。
眼睑痉挛和面肌痉挛
在眼睑痉挛和面肌痉挛中，将少量注射到眼轮匝肌和邻近的面部肌肉中以控制不自主的眼睛闭合。 A 级证据的有效性得到认可。
痉挛
对于中风、脑瘫、多发性硬化症、脊髓损伤后的痉挛，将其注射到目标肌肉中，以缓解痉挛，促进功能恢复。
自主神经相关适应症
多汗症（出汗过多）
皮内注射可显著抑制腋窝、手掌和足底多汗症的出汗。 在腋窝多汗症中，作用持续时间约为6至12个月，出汗减少约80%至90%。
神经源性膀胱
对于逼尿肌过度活动引起的尿失禁，膀胱内注射（肉毒杆菌毒素A 200单位）可使尿失禁频率减少约50%至70%，效果持续约6至9个月。
慢性唾液分泌过多
它被注射到腮腺和下颌下腺中，以控制唾液分泌，以应对帕金森病、肌萎缩侧索硬化症（ALS）等患者流涎过多（流涎）的情况。
副作用
局部副作用
- 注射部位疼痛、瘀伤和肿胀（最常见）
- 上睑下垂：面部注射中大约有 2-4%
- 暂时性肌肉无力：毒素扩散到注射部位附近的肌肉
全身副作用（罕见）
- 由于毒素远程扩散导致全身肌肉无力
- 吞咽困难、呼吸困难（向颈肌注射高剂量时）
- 流感样症状（疲劳、肌肉疼痛）
中和抗体的形成
约 3-5% 接受重复注射的患者可能会形成中和抗体，从而降低治疗效果。 使用最低有效剂量并保持适当的注射间隔（至少 12 周）对于减少抗体形成非常重要。
可用配方
- OnabotulinumtoxinA（Botox）：最广泛使用，适用于慢性偏头痛
- AbobotulinumtoxinA（运动障碍）：宫颈肌张力障碍、僵硬
- IncobotulinumtoxinA (Xeomin)：复合蛋白清除剂，抗体形成风险低。
- RimabotulinumtoxinB (Myobloc/NeuroBloc)：B 型毒素的替代品，A 型抗体形成
由于每种药物的效力不同，改变剂量时需要小心。