定义和概述
干细胞是具有自我更新能力和多向分化潜能的细胞。 干细胞有多种类型,从发育阶段的胚胎干细胞到存在于成人各种组织中的成体干细胞。 干细胞疗法是再生医学的核心领域,利用这些细胞来治疗疾病。
临床上研究和应用最广泛的是间充质干细胞(mesenchymal dry cell/stromal cell,MSC)。 MSCs可采集自骨髓、脂肪组织、脐带(脐带血)、牙髓、胎盘等多种组织,具有分化为骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞的能力,具有较强的免疫调节和抗炎功能。
间充质干细胞的治疗机制
据了解,间充质干细胞通过其分泌的各种因子发挥治疗作用,而不是直接补充受损组织的细胞。
神经营养因子分泌:分泌BDNF(脑源性神经营养因子)、NGF(神经生长因子)和NT-3(神经营养因子-3),促进神经存活、生长和功能恢复。
抗炎作用:分泌前列腺素E2、IL-10和TGF-β抑制炎症反应并诱导调节性T细胞。
促进血管生成:通过分泌VEGF(血管内皮生长因子)和FGF帮助血管再生。
分泌组和外泌体:MSC 分泌的外泌体含有生长因子、miRNA 和蛋白质,并通过细胞间通讯诱导组织再生。
神经系统应用
目前正在研究 MSC 在脊髓损伤、ALS、帕金森病、中风后康复和自主神经功能障碍方面的临床应用。 小规模临床研究报告了 MSC 给药在恢复某些神经功能或减缓进展方面的效果,但来自大规模随机对照试验的证据仍然有限。
在自主神经功能障碍中,间充质干细胞可以通过分布在受损的自主神经节和周围自主神经纤维周围、提供神经营养因子和抑制炎症来帮助恢复功能。
脂肪来源的再生细胞
脂肪组织是间充质干细胞和其他再生细胞的丰富来源。 当通过抽脂或小量收集获得的脂肪组织用酶处理然后离心时获得基质血管部分(SVF)。 SVF包括间充质干细胞、周细胞、内皮祖细胞、巨噬细胞和T淋巴细胞。
自体SVF的优点是可以当天进行,不会出现免疫排斥反应。 SVF 在关节炎、神经病和自主神经功能障碍方面的临床应用正在进行中。
安全
在一项荟萃分析中,证实使用 MSC 进行治疗具有良好的总体安全性和较低的主要副作用发生率。 短期副作用包括注射部位疼痛、轻度发烧和头痛。 尽管人们一直担心肿瘤发展的风险,但迄今为止,临床研究尚未确定 MSC 给药与肿瘤发展之间的因果关系。
由于长期安全性数据尚不充分,因此重要的是根据经过认证的医疗机构的临床方案进行。
