定义和概述
抗淀粉样蛋白抗体疗法是一种单克隆抗体疗法，旨在靶向和去除β-淀粉样蛋白，这是阿尔茨海默病的核心病理。 与缓解症状的现有疗法不同，它是一种直接减少疾病病原体的疾病修饰疗法。
在阿尔茨海默氏病中，β-淀粉样蛋白在大脑中聚集，形成淀粉样斑块并导致神经损伤。 抗淀粉样蛋白抗体与这种淀粉样蛋白结合并促进免疫介导的清除，最终降低大脑中淀粉样蛋白的负担。 代表性药物包括lecanemab和donanemab，通过静脉注射给药。
作用机制
Lecanemab 首先在聚集阶段与可溶性淀粉样蛋白原纤维结合，而多南单抗则与沉积的老年斑中的淀粉样蛋白结合。 当抗体与淀粉样蛋白结合时，会促进其通过小胶质细胞的清除，并且大脑淀粉样蛋白 PET 信号减弱。 它基于淀粉样蛋白清除导致临床进展延迟的假设，并且在一项 3 期试验中，在 PET 上观察到延迟的认知能力下降以及淀粉样蛋白减少。
适应症
目标是早期阿尔茨海默病，其范围从轻度认知障碍到轻度痴呆。 治疗前，必须使用淀粉样蛋白 PET 或脑脊液生物标志物确认脑淀粉样蛋白阳性，淀粉样蛋白阴性或中度晚期痴呆不是适应症。 适当的使用建议包括基线 MRI、APOE 基因分型和出血风险审查。
临床证据
在lecanemab的CLARITY-AD 3期试验中，18个月时临床痴呆量表总分（CDR-SB）的恶化速度比安慰剂慢约27%，认知和日常功能辅助指标也出现显著差异。 在多南单抗的 TRAILBLAZER-ALZ 2 试验中，与安慰剂相比，在阿尔茨海默病综合评定量表 (iADRS) 和 CDR-SB 中，认知和功能恶化显著延迟。
这两项测试的作用是减缓进展，并且不会将受损的认知功能恢复正常。 做出决定时必须考虑治疗的益处、副作用的风险以及定期注射和成像检查的负担。
副作用
最值得注意的副作用是淀粉样蛋白相关的成像异常（ARIA）。 ARIA分为血管通透性增加引起的脑水肿（ARIA-E）和微出血/浅表铁沉积（ARIA-H）。 大多数情况下无症状，但可能伴有头痛、头晕、神志不清和视觉症状，很少有严重的病程。 因此，治疗期间定期进行MRI监测是必要的。
APOE ε4 携带者，尤其是纯合子，ARIA 风险较高。 如果您正在服用抗凝剂、出现多次微出血或患有脑淀粉样血管病，出血风险会增加。 也可能发生与注射有关的输液反应。
限制和注意事项
这种治疗仅限于早期患者，需要确认淀粉样蛋白生物标志物以进行诊断，并在治疗期间重复进行 MRI 监测。 其影响是进度略有延迟，并带来成本、可及性和安全监控的负担。 基于适当目标选择、风险评估和充分解释的决策非常重要。