定义和概述
阿尔茨海默病是一种退行性脑部疾病，由于β淀粉样蛋白和过度磷酸化的tau蛋白在大脑中异常积累，神经细胞逐渐消失。 它从近期记忆力缓慢下降开始，逐渐发展为语言、视觉空间能力和执行功能等多个认知领域的损害，最终使独立日常生活变得困难。
阿尔茨海默病是最常见的原因，占所有痴呆病例的 60-70%。 年龄越大患病率越高，并且随着人口老龄化，患者数量迅速增加。 在ICD-10中，它被分类为G30。
病因和病理生理学
阿尔茨海默病的核心病理是两种蛋白质的异常积累。
- β淀粉样蛋白：沉积在神经细胞外并形成老年斑。 众所周知，积累在发病前几年到几十年就开始了。
- Tau 蛋白：过度磷酸化，在神经细胞内产生神经原纤维缠结，破坏神经细胞的骨架，并导致细胞死亡。
这些变化始于负责记忆的内侧颞叶（海马体），并逐渐扩散到整个大脑皮层。 最重要的危险因素是年老，而 APOE ε4 基因型会增加疾病的易感性。 高血压、糖尿病、肥胖、听力损失和社会隔离等血管危险因素也被分析为增加风险的可纠正因素。
症状
症状分阶段进展。
- 早期：近期记忆力下降明显。 他们重复同样的问题，忘记约会或把东西放在哪里，即使给出提示也记不起来。
- 中期：语言困难（找词困难）、视觉空间困难（在熟悉的路径上徘徊）和执行功能下降（计算和资金管理困难）变得明显。 它还可能伴有行为和心理症状，如妄想、抑郁和激越。
- 后期：日常生活各方面均需全面协助，沟通困难，行走、吞咽等基本功能受损。
进步的速度因人而异。
诊断
诊断旨在客观确认认知能力下降并确定阿尔茨海默病病理，广泛采用NIA-AA（美国国家老龄化研究所-阿尔茨海默病协会）标准。
- 病史采集：通过监护人确认发病时间、进展模式和伴随症状
- 神经心理学测试：评估记忆、语言、视觉空间和执行功能等认知领域
- 脑成像：MRI 证实海马体和内侧颞叶萎缩，排除血管病变等其他原因
- 生物标志物：通过淀粉样蛋白 PET 和脑脊液淀粉样蛋白 β 和 tau 测试直接确认阿尔茨海默病的病理学
- 血液检查：排除甲状腺功能和维生素 B12 等可纠正的原因
使用生物标志物，即使在轻度认知障碍阶段也可以识别阿尔茨海默病的病理，这有助于早期诊断和治疗决策。
治疗
药物治疗
胆碱酯酶抑制剂（多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏）通过抑制乙酰胆碱的分解来缓解认知症状，用于轻度至中度阶段。 在中度至重度阶段，添加 NMDA 受体拮抗剂美金刚。 这些药物不能阻止疾病的进展，但可以控制症状。
最近，为了抑制早期阿尔茨海默病的进展，引入了直接去除淀粉样蛋白的抗淀粉样蛋白抗体。 在 CLARITY-AD 研究中，18 个月时，与安慰剂相比，lecanemab 将临床痴呆量表总分 (CDR-SB) 的恶化速度减缓了 27%。 然而，监测淀粉样蛋白相关的影像学异常（脑水肿和微出血）等副作用是必要的。
非药物治疗
认知刺激训练、定期锻炼、社交活动和生活方式管理有助于维持认知功能。 对于行为和心理症状，优先考虑环境调整和非药物方法。
风险因素管理
控制高血压、糖尿病和血脂异常、戒烟、戒酒、矫正听力和保持社交活动有助于降低患病风险并减缓其进展。