定義と概要
アルツハイマー病は、脳内のアミロイドベータと過剰リン酸化タウタンパク質の異常な蓄積により、神経細胞が徐々に消失する脳変性疾患です。 最近の記憶力の低下からゆっくりと始まり、言語、視空間能力、実行機能などのさまざまな認知領域の障害に進行し、最終的には自立した日常生活が困難になります。
アルツハイマー病は最も一般的な原因であり、すべての認知症症例の 60 ～ 70% を占めます。 高齢者ほど有病率が高く、高齢化に伴い患者数は急増している。 ICD-10 では G30 に分類されます。
原因と病態生理学
アルツハイマー病の中核となる病理は、2 つのタンパク質の異常な蓄積です。
- アミロイドβ：神経細胞の外側に沈着し、老人斑を形成します。 発症の数年から数十年前に蓄積が始まることが知られています。
- タウタンパク質：過剰リン酸化され、神経細胞内に神経原線維変化を引き起こし、神経細胞の骨格を破壊し、細胞死を引き起こします。
これらの変化は、記憶を司る内側側頭葉 (海馬) で始まり、徐々に大脳皮質全体に広がります。 最も重要な危険因子は高齢であり、APOE ε4 遺伝子型は病気への感受性を高めます。 高血圧、糖尿病、肥満、難聴、社会的孤立などの血管危険因子も、リスクを高める是正可能な因子として分析されます。
症状
症状は段階的に進行します。
- 初期：最近の記憶力の低下が顕著です。 同じ質問を繰り返し、約束や忘れ物をどこに忘れたかを忘れ、ヒントを与えられても思い出せません。
- 中期：言語障害（言葉を見つけるのが困難）、視空間障害（慣れた道を歩き回る）、実行機能の低下（計算や金銭管理が困難）が明らかになります。 また、妄想、抑うつ、興奮などの行動的および心理的症状を伴うこともあります。
- 後期：日常生活のあらゆる面で完全な介助が必要であり、コミュニケーションが困難で、歩行や嚥下などの基本的な機能が障害されます。
上達のスピードは人によって大きく異なります。
診断
診断は認知機能の低下を客観的に確認し、アルツハイマー病の病理を特定することを目的としており、NIA-AA（国立老化研究所-アルツハイマー病協会）の基準が広く使用されています。
- 問診：保護者による発症時期、進行パターン、随伴症状の確認
- 神経心理検査：記憶、言語、視空間、実行機能などの認知領域の評価
- 脳画像: MRI により海馬と内側側頭葉の萎縮が確認され、血管病変などの他の原因は除外されます。
- バイオマーカー: アミロイド PET および脳脊髄液アミロイド ベータおよびタウ検査によるアルツハイマー病の直接確認
- 血液検査: 甲状腺機能やビタミンB12などの修正可能な原因を除外します。
バイオマーカーを使用すると、軽度認知障害の段階でもアルツハイマー病の病態を特定することが可能となり、早期の診断や治療の決定に役立ちます。
治療
薬
コリンエステラーゼ阻害剤（ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン）は、アセチルコリンの分解を阻害することで認知症状を軽減し、軽度から中等度の段階で使用されます。 中等度から重度の段階では、NMDA受容体拮抗薬であるメマンチンが追加されます。 これらの薬は病気の進行を止めるものではなく、症状を制御します。
最近、初期アルツハイマー病の進行を抑制する目的で、アミロイドを直接除去する抗アミロイド抗体が導入されました。 CLARITY-AD 研究では、レカネマブは 18 か月時点でプラセボと比較して臨床認知症スケール合計スコア (CDR-SB) の悪化を 27% 遅らせました。 ただし、アミロイド関連の画像異常（脳浮腫や微小出血）などの副作用の監視は必要です。
非薬物治療
認知刺激トレーニング、定期的な運動、社会活動、ライフスタイル管理は、認知機能の維持に貢献します。 行動的および心理的症状に対しては、環境調整と非薬理学的アプローチが優先されます。
リスク要因の管理
高血圧、糖尿病、脂質異常症の管理、禁煙、禁酒、聴力の矯正、社会活動の維持は、病気の発症リスクを下げ、進行を遅らせるのに役立ちます。