定義と概要
レビー小体型認知症は、α-シヌクレインタンパク質の異常な凝集体であるレビー小体の大脳皮質および大脳辺縁系への広範な蓄積によって引き起こされる変性認知症です。 これは臨床的に診断された変性性認知症の約 4 ～ 5% を占めており、剖検に基づく神経病理学的研究ではさらに高い割合が報告されています。 アルツハイマー病、パーキンソン病に次いで最も一般的な神経変性疾患の1つです。
レビー小体型認知症は、パーキンソン病認知症と同じαシヌクレイン病理を共有します。 パーキンソン病の運動症状が現れる前またはその 1 年以内に認知機能の低下が現れる場合はレビー小体型認知症として分類され、認知症が運動症状の数年前に現れる場合はパーキンソン病認知症として分類されます。
ICD-10 では、G31.83 に分類されます。
原因と病態生理学
中核となる病理は、α-シヌクレインタンパク質の異常な凝集体であるレビー小体とレビー神経突起です。 これらの凝集物が脳幹、大脳辺縁系、大脳皮質全体に沈着すると、神経細胞は機能を失い、消失します。 ドーパミンやアセチルコリンなどのいくつかの神経伝達物質系が一緒に損傷し、特にコリン作動性神経欠乏が顕著であり、認知変動や幻覚のメカニズムとして機能します。
かなりの数の患者において、アルツハイマー病のアミロイド ベータとタウの病理が共存しており、この同時発生する病理が進行速度と臨床症状に影響を与えます。
中核症状
認知の変動
注意力、覚醒度、意識の明瞭さは、時間帯や一日の中で大きく変動します。 放心状態は繰り返し現れ、同じ患者でも比較的明瞭に見えることもあれば、混乱しているように見えることもあります。
反復的な幻覚
特定の明確な幻覚が繰り返し現れます。 人や動物に見られることが多く、早期から出現することが診断の重要な手がかりとなります。
パーキンソン病
運動緩慢、固縮、姿勢不安定などのパーキンソン病の運動症状を伴います。 安静時振戦は、特発性パーキンソン病ほど顕著ではない傾向があります。
レム睡眠行動障害
これは夢を行動に移し、睡眠中に叫んだり手足をバタバタさせたりする症状で、認知機能が低下する何年も前に現れることもあります。 この期間は前駆性レビー小体型認知症と考えられています。
さらに、起立性低血圧、便秘、排尿障害などの自律神経失調症や、抗精神病薬に対する過敏症を伴います。
診断
診断は、2017 年の DLB コンソーシアムの第 4 コンセンサス基準 (マッキース基準) に従って行われます。 認知変動、反復性幻覚、パーキンソニズム、レム睡眠行動障害は重要な臨床的特徴と考えられており、診断の確実性はそれらの組み合わせとバイオマーカーを使用して決定されます。
- 問診：保護者による認知変化、幻視、睡眠中の行動、運動症状の確認
- 神経心理検査：注意力と視空間機能の低下の評価
- ドーパミントランスポーター画像検査（DATスキャン）：大脳基底核におけるドーパミンニューロンの喪失の確認
- 心筋MIBGシンチグラフィー:心臓交感神経機能不全を確認します。
- 睡眠ポリグラフィー: レム睡眠中の筋肉の緊張の喪失の確認
2020年、認知機能の低下が始まる前の段階を評価する前駆性レビー小体型認知症の診断基準が提案された。
治療と注意事項
治療法はなく、目標は症状を制御し、生活の質を維持することです。
認知と幻視
コリンエステラーゼ阻害剤（ドネペジル、リバスチグミン）は、認知機能と幻視の制御に役立ちます。 コリン作動性欠乏が顕著であるこの病気の性質により、アルツハイマー病で見られる反応と同等かそれ以上の反応が見られる場合があります。
抗精神病薬過敏症
患者の約半数は抗精神病薬に対して重度の過敏症を発症し、意識低下、パーキンソニズムの急速な悪化、死亡リスクの増加を引き起こす可能性があります。 したがって、幻覚や興奮に対しては非薬物療法が優先され、やむを得ず薬物を使用する場合は慎重に選択し、最小限の用量で使用します。
パーキンソニズムとそれに伴う症状
パーキンソン病の運動症状にはドーパミン薬が使用されますが、幻覚を悪化させる可能性があるため用量の調整が必要です。 起立性低血圧や便秘などの自律神経症状や睡眠障害も同時にケアします。