定义和概述
埃勒斯-当洛斯综合征 (EDS) 是一组由胶原蛋白和相关蛋白质的遗传缺陷引起的结缔组织疾病。 根据2017年国际分类，分为13个亚型，每个亚型都有不同的遗传基础和临床表现。
最常见的亚型过度活动型 EDS (hEDS) 的患病率估计约为 1:5,000 至 1:20,000，但由于诊断平均需要 10 至 20 年，因此实际患病率估计更高。
主要亚型
过度活动性 EDS (hEDS)
它是最常见的亚型，约占所有 EDS 的 80-90%。 关节过度活动、慢性疼痛、疲劳和自主神经功能障碍是主要特征。 致病基因尚未确定。
经典 EDS (cEDS)
它是由 COL5A1 或 COL5A2 基因突变引起的。 皮肤过度伸展和脆弱是突出的，伤口愈合延迟，并且广泛的萎缩性疤痕（烟纸疤痕）是特征。
血管 EDS (vEDS)
它是由COL3A1基因突变引起的最严重的亚型。 发生动脉破裂、肠穿孔、子宫破裂等致命并发症的风险很高。 中位预期寿命约为 50 岁，定期血管监测至关重要。
自主神经功能障碍
EDS与自主神经功能障碍之间的关联
在 EDS 患者中，尤其是 hEDS 患者，自主神经功能障碍的发生频率非常高。 在 De Wandele 等人的一项研究中，大约 78% 的 hEDS 患者发现自主神经功能障碍。
体位性直立性心动过速综合征（POTS）
它是 EDS 患者最常见的自主神经紊乱。 由于结缔组织异常，静脉弹性降低，导致站立时下肢血液滞留过多，交感神经过度活跃以代偿，导致心动过速。
症状包括站立时头晕、心悸、全身无力和先兆晕厥，诊断标准是站立10分钟内心率增加超过30 bpm（或超过120 bpm）。
直立性低血压
部分EDS患者伴有体位性低血压，神经介导性晕厥（血管迷走性晕厥）发生频率也较高。
胃肠道自主神经功能障碍
胃轻瘫、肠道蠕动减弱和功能性便秘很常见，也可能出现肠易激综合征 (IBS) 的症状。 这是肠壁结缔组织异常和自主神经系统失调共同作用的结果。
疼痛
慢性疼痛的机制
EDS 中的慢性疼痛涉及由关节不稳定、肌肉痉挛、中枢敏化和神经病变引起的重复性微损伤的组合。 超过 90% 的 hEDS 患者抱怨慢性疼痛，许多人被诊断患有纤维肌痛。
疼痛管理
- 物理治疗：关节稳定和深层肌肉强化最为重要。 锻炼时不要超出安全关节范围。
- 药物治疗：神经病止痛药，包括非甾体抗炎药（短期）、度洛西汀和加巴喷丁。
- 非药物治疗：水上运动、认知行为疗法（CBT）、TENS
诊断
hEDS诊断标准 (2017)
根据2017年国际标准，必须满足以下全部三项：
1. 全身关节活动过度：Beighton 评分 ≥ 5（成人），≥ 6（儿童/青少年） 2. 以下两项或多项：(A) 五种或以上全身性结缔组织异常，(B) 一级亲属诊断为 hEDS，(C) 肌肉骨骼并发症（慢性疼痛、复发性关节脱位/半脱位） 3. 排除其他结缔组织疾病
贝顿分数
它是一个关节过度活动度评估工具，评分为9分。
- 两侧第5掌指关节背屈超过90°（2分）
- 双手拇指触碰前臂屈肌（2 分）
- 双侧肘部过度伸展超过 10° (2 分)
- 双侧膝关节过度伸展超过 10° (2 分)
- 双手掌触地（向前弯曲，膝盖伸直）（1 分）
EDS-POTS-MCAS 三重疾病
临床上经常观察到EDS、POTS和肥大细胞活化综合征（MCAS）同时发生的“三连胜”。 尽管这三种疾病的共同机制尚未完全阐明，但推测结缔组织异常同时影响血管弹性、肥大细胞稳定性和自主神经系统调节。
治疗与管理
多学科方法
EDS很难通过单一治疗来控制，需要与神经病学、康复医学、风湿病学、胃肠病学、心脏病学、遗传医学和疼痛医学等领域的合作。
关节保护
关节保护教育、使用支具和避免高强度运动对于预防半脱位和疼痛很重要。
自主神经症状的管理
对于 POTS，一线治疗方法是增加液体和盐的摄入量、弹力袜和渐进式有氧运动计划。 如有必要，使用米多君、氟氢可的松或伊伐布雷定。
遗传咨询
对于已经确定基因的亚型，例如vEDS，遗传咨询至关重要，建议进行家族筛查。