定义和概述
肥大细胞激活综合征（MCAS）是肥大细胞在没有正常刺激的情况下被激活或过度激活时，过度分泌组胺、类胰蛋白酶、前列腺素、白三烯和细胞因子等介质而引起多器官症状的疾病。
肥大细胞是参与免疫监视、过敏反应和组织修复的免疫细胞，分布在几乎所有器官的结缔组织和血管周围。 因此，肥大细胞的不当激活会引起多种症状，包括皮肤、消化、心血管、呼吸和神经系统。
病理生理学
肥大细胞介质
激活的肥大细胞分泌以下介质：
- 组胺：扩张血管，增加通透性，促进胃酸分泌，止痒，支气管收缩
- 类胰蛋白酶：分解结缔组织，增加血管通透性
- 前列腺素 D2：血管舒张、支气管收缩、疼痛增敏。
- 白三烯 C4/D4/E4：支气管收缩、粘液分泌
- 细胞因子（TNF-α、IL-6）：全身炎症、疲劳
激活机制
MCAS 中肥大细胞激活的确切机制各不相同。 提出了不依赖于 IgE 的途径（补体、神经肽、物理刺激、应激）、肥大细胞表面受体的超敏性以及肥大细胞内信号传导途径的异常。
临床症状
皮肤
- 荨麻疹、血管性水肿
- 面部潮红
- 瘙痒（发痒）
- 皮肤病学
消化系统
- 腹痛、腹胀、恶心
- 腹泻或便秘（交替）
- 胃食管反流
- 肠易激综合症的模式
心血管
- 低血压、心动过速
- 先兆晕厥，昏厥
- 心跳
神经系统
- 头痛（包括偏头痛特征）
- 头晕
- 认知障碍（脑雾：注意力不集中、记忆力减退）
- 焦虑、烦躁
呼吸系统
- 鼻塞、流鼻涕
- 喘息
- 呼吸短促
全身症状
- 过敏反应（严重情况下）
- 慢性疲劳
- 温度不耐受
诊断
诊断标准
Akin 等人提出的诊断标准。 2010 年并在随后的共识声明中加以完善，必须满足以下所有三项要求：
1. 多器官肥大细胞激活的反复（发作性）症状（涉及皮肤、消化系统、心血管系统、呼吸系统和神经系统中的两个或多个器官） 2. 症状出现时肥大细胞介质升高 - 血液类胰蛋白酶：与基线相比增加 20% + 2 ng/mL 或更多 - 24小时尿N-甲基组胺、前列腺素D2和白三烯E4增加 3. 对抗组胺药、肥大细胞稳定剂或其他针对肥大细胞介质的药物的临床反应
鉴别诊断
必须鉴别肥大细胞增多症、全身性过敏反应、类癌综合征、嗜铬细胞瘤和食物过敏。 可以进行骨髓检查以排除肥大细胞增多症。
EDS-POTS-MCAS 三重伴侣
在过去的十年中，EDS（特别是 hEDS）、POTS 和 MCAS 的三重合并症已得到临床的积极认识。 关于这三种疾病的共同机制有几种假设。
- 结缔组织异常→肥大细胞脱颗粒阈值降低
- 肥大细胞介质→血管舒张→POTS恶化
- 自主神经系统功能障碍→无法控制肥大细胞激活
这种三重疾病综合治疗比单独治疗更有效。
治疗
药物治疗
建议采取分阶段的方法。
- 步骤1：H1受体拮抗剂（西替利嗪、氯雷他定）+H2受体拮抗剂（法莫替丁、雷尼替丁）
- 第 2 步：肥大细胞稳定剂（色甘酸钠、酮替芬）
- 步骤3：白三烯受体拮抗剂（孟鲁司特）
- 第 4 步：阿司匹林（如果前列腺素过量，请谨慎服用）
- 第 5 步：奥马珠单抗（抗 IgE）、免疫调节剂（用于难治性疾病）
避免触发因素
- 物理刺激：极端温度变化、摩擦、振动
- 食物：组胺含量高的食物（发酵食物、陈年奶酪、酒精）、个别触发食物
- 药物：阿片类药物、非甾体抗炎药（部分）、造影剂
- 情绪压力、睡眠不足
应急准备
有过敏反应风险的患者应始终携带肾上腺素自动注射器 (EpiPen) 并知道如何使用它。 还建议佩戴医疗警报手环，以通知医务人员 MCAS 诊断。
预后
MCAS 具有慢性病程，但大多数患者的症状可以通过适当的介质阻断治疗得到控制。 长期症状管理而不是完全缓解是一个现实的目标，并且对治疗的反应因人而异。 识别和避免触发因素，并逐步优化治疗药物是改善长期生活质量的关键。