定义和概述
药物过度使用性头痛 (MOH) 是一种继发性头痛，患有偏头痛或紧张型头痛等头痛疾病的患者过量服用急性头痛药物，导致头痛变成慢性头痛。 过去，它被称为反跳性头痛或药物性头痛，但2004年，国际头痛协会（IHS）分类中正式将其命名为药物过度使用性头痛。
世界上大约 1-2% 的普通人口患有药物过度使用性头痛，大约 50% 到头痛诊所就诊的慢性头痛患者患有药物过度使用。 女性的发病率大约是男性的 3 到 4 倍，最常见于 30 到 50 多岁的人群。 最常发生于偏头痛患者，也可发生于紧张型头痛或丛集性头痛患者。
药物过度使用性头痛在头痛和止痛药之间形成恶性循环。 随着头痛变得更加频繁，服用止痛药的次数也会增加。 如果经常服用止痛药，大脑的疼痛控制系统会发生变化，导致头痛更加频繁。 认识到这种恶性循环并在适当的时候进行干预是治疗的起点。
致病药物
《国际头痛疾病分类》第三版 (ICHD-3) 中详细说明了可导致药物过度使用性头痛的药物及其标准。
单纯镇痛药（对乙酰氨基酚、非甾体抗炎药等）每月服用15天以上、持续3个月以上，符合药物过度使用性头痛的标准。 曲普坦类（舒马曲坦、利扎曲坦等）、麦角胺、麻醉性镇痛药（阿片类药物）、复合镇痛药（包括咖啡因或安眠药），每月服用10天以上，持续3个月以上。
在一项基于人群的纵向研究中，慢性病风险因药物类型而异。 含有安眠药的复方镇痛药的风险最高（比值比 2.06），其次是麻醉镇痛药（比值比 1.98）和曲坦类药物（比值比 1.73）。 单独使用简单镇痛药的风险相对较低，但频繁使用也会出现药物过度使用性头痛。
即使多种急性药物交替使用，即使每种药物的使用天数低于标准，如果每月总使用天数超过10天，也可能出现药物过度使用性头痛。 因此，管理所有急性头痛药物（而不仅仅是一种特定药物）的总用药天数非常重要。
发生机制
尽管药物过度使用性头痛发生的机制尚未完全阐明，但据了解，几种神经生物学变化发挥着复杂的作用。
中枢敏化是关键机制之一。 反复使用镇痛药会降低三叉神经尾核和丘脑水平的疼痛神经元的兴奋阈值。 结果，出现异常性疼痛，即使在通常不会引起疼痛的刺激下也会出现头痛，并且大约 60-70% 的药物过度使用性头痛患者观察到异常性疼痛。
血清素受体下调也是一个主要机制。 重复使用曲坦类或麦角胺会降低 5-HT1B/1D 受体的密度和反应性。 由于血清素在大脑的下行疼痛抑制通路中起着关键作用，受体下调会导致内源性疼痛调节能力减弱。
在脑成像研究中，据报道，药物过度使用性头痛患者参与疼痛处理和决策的区域（例如眶额皮层、前扣带皮层和岛叶）的灰质体积减少。 这些结构变化与药物依赖性行为有关，并且已被证明在成功停药后可以部分恢复。
就麻醉镇痛药而言，通过谷氨酸受体激活产生的痛觉过敏是另一种机制。 这就解释了为什么麻醉性镇痛药引起的药物过度使用性头痛比其他药物更难治疗且戒断症状更严重。
遗传倾向也参与其中。 即使止痛药的服用频率相同，有些患者会出现药物过度使用性头痛，有些则不会。 据报道，血清素转运蛋白基因（SLC6A4）和脑源性神经营养因子（BDNF）基因的多态性与药物过度使用性头痛易感性相关。
症状
药物过度使用性头痛的症状因现有头痛类型而异，但有一些共同特征。
头痛几乎每天或每天都会发生，人们早上起床时就已经头痛是很常见的。 这是因为睡眠期间血液药物浓度下降时会出现反跳性头痛。
现有偏头痛的特征（头部一侧的搏动性疼痛）常常转变为双侧压痛。 头痛的强度为中度至重度，并随着日常活动而加重。 它可能伴有对光或声音的过敏和恶心，但往往比最初的偏头痛发作要轻。
服用止痛药可以暂时缓解头痛，但一旦药效消失，头痛就会再次出现。 药物的作用持续时间逐渐变短，可能会出现耐受现象，需要更大的剂量才能达到同样的效果。
伴随着注意力下降、记忆力减退、疲劳和睡眠质量差。 大约 40-60% 的药物过度使用性头痛患者会出现抑郁和焦虑，这大大降低了生活质量。
诊断
药物过度使用性头痛的诊断基于国际头痛疾病分类第三版 (ICHD-3) 标准。
诊断标准如下。 A. 患有头痛疾病的患者每月头痛超过 15 天。 B. 经常过度使用一种或多种急性头痛药物超过 3 个月。 c. 另一个 ICHD-3 诊断无法更好地解释。
过量标准因药物类型而异。 简单镇痛药（对乙酰氨基酚、非甾体抗炎药）每月使用超过 15 天，曲普坦类药物每月使用超过 10 天，麦角胺每月使用超过 10 天，麻醉性镇痛药每月使用超过 10 天，复杂镇痛药（包括咖啡因和安眠药）每月使用超过 10 天，多种药物联合使用时，总计超过 10 天。每月超过 10 天。
诊断时需要记住一些事项。 药物过度使用性头痛与现有头痛（主要是偏头痛或紧张型头痛）同时被诊断出来。 例如，如果偏头痛患者伴有药物过度使用性头痛，则“慢性偏头痛”和“药物过度使用性头痛”的诊断会同时给出。 如果在停止用药后 2 个月内，头痛减少至每月 15 天以下，则药物过度使用性头痛的诊断即可解除，仅保留潜在的头痛疾病。
头痛日记在诊断中起着关键作用。 如果记录头痛发生日期、用药日期、药物种类和剂量至少4周，就可以客观地判断自己是否过度用药。
治疗
导致停药
治疗药物过度使用性头痛的关键是停止过度使用急性药物。 停药的方法有两种：突然停药和逐渐减量。
如果过度使用简单镇痛药、曲坦类、麦角胺或复合镇痛药，建议突然停药。 立即停止过度使用的药物，并通过过渡疗法控制戒断症状。 大多数专家指南表明，快速停药比逐渐减量更有效。
如果过度使用含有麻醉止痛药或安眠药的复杂止痛药，建议逐渐减少用量。 突然停药可能会导致癫痫发作或严重的戒断症状，因此在 2 至 4 周内逐渐减少剂量。
桥梁疗法
进行桥接疗法是为了缓解停药期间出现的戒断性头痛和伴随症状。 桥接疗法使用的药物包括短期（2-3周）服用萘普生等非甾体抗炎药、短期服用泼尼松龙等口服类固醇、止吐药（甲氧氯普胺等）等。 桥接疗法是帮助患者度过戒断期的辅助措施，不适合长期使用。
同时预防用药
在停药的同时或停药后立即开始预防性药物可有效预防复发。 如果潜在的头痛是偏头痛，可使用托吡酯、丙戊酸和阿米替林作为预防药物。 肉毒杆菌注射（onabotulinumtoxinA）可用作慢性偏头痛的预防性治疗。 据报道，针对 CGRP（降钙素基因相关肽）的单克隆抗体对伴有药物过度使用性头痛的慢性偏头痛患者有效。
研究显示，6个月时，停止致病药物并同时开始预防性药物治疗的组，头痛天数显著低于仅停止药物的组。
非药物治疗
认知行为疗法 (CBT) 可以帮助改变服药行为并控制与头痛相关的压力。 据报道，一项随机对照试验的结果表明，只需在初级保健中进行短暂干预即可改善药物过度使用性头痛。
中断后经过的时间
当停用致病药物后，戒断性头痛通常会在 2 至 10 天内出现。 戒断性头痛的症状因您过度使用的药物类型而异。 据报道，曲坦类药物过度使用的戒断性头痛平均持续 4.1 天，单纯镇痛药过度使用的戒断性头痛平均持续 6.7 天，麻醉镇痛药过度使用的戒断性头痛平均持续 9.5 天。
除头痛外，戒断期还可能伴有恶心、呕吐、低血压、心动过速、睡眠障碍、焦虑和紧张等症状。 停用麻醉止痛药时，可能会出现更严重的戒断症状，如出汗、肌肉疼痛、震颤等，因此需要密切观察。
停药期后，大多数患者的头痛有所改善。 停药后 2 个月，大约 50-70% 的患者头痛频率显著减少，并且经常恢复现有的间歇性头痛模式。 反应良好的患者，停药后 7 至 10 天头痛频率开始减少。
在一些患者（约 20-30%）中，即使停药后慢性头痛仍然持续。 在这种情况下，潜在的头痛疾病本身是慢性的，需要进行预防性药物调整和额外的治疗策略。
预防及预防复发
药物过度使用性头痛是一种复发率很高的疾病。 一项前瞻性研究报道，成功停止治疗的患者中约 30% 在 1 年内复发，约 40-50% 在 5 年内复发。
复发的危险因素包括麻醉镇痛药过量史、使用多种镇痛药、长期服用过量史超过10年、抑郁或焦虑以及过去未能停药。 另一方面，单独服用曲坦类药物过量的患者的复发率相对较低。
预防复发的策略如下。
一是严格管理急性用药天数。 单纯镇痛药每月使用次数限制不超过10天，曲坦类或复合镇痛药每月使用次数限制不超过8至9天。 其次，通过持续记录头痛日记来客观地监测用药频率。 第三，保持足够时间的预防用药。 继续预防性药物治疗至少 6 至 12 个月，然后重新评估您的病情。 第四，积极治疗合并症（抑郁、焦虑、睡眠障碍）。 第五，通过定期门诊随访尽早发现药物使用模式的变化。
保持规律的睡眠、饮食和运动习惯以及限制咖啡因摄入量（每天少于 200 毫克）也有助于预防复发。 放松疗法、瑜伽和正念冥想等用于压力管理的非药物方法结合起来也很有效。