定義と概要
CGRP 阻害剤 (カルシトニン遺伝子関連ペプチド阻害剤) は、片頭痛の重要な病態生理学的メカニズムである CGRP シグナル伝達経路を標的とする一連の薬剤です。 CGRP (カルシトニン遺伝子関連ペプチド) は、三叉神経の末端から分泌される強力な血管拡張神経ペプチドです。 その血中濃度は片頭痛発作中に急速に増加し、頭痛の発生に重要な役割を果たします。
エレヌマブは2018年に米国FDAの承認を得て臨床試験に導入され、片頭痛専用に設計された初の予防薬である。 大きくはモノクローナル抗体（mAb）と低分子ゲパントに分けられます。
原因と病態生理学
片頭痛発作時には、三叉神経節および三叉血管複合体から大量の CGRP が放出されます。 CGRP は髄膜血管拡張、神経因性炎症、中枢性感作を引き起こし、頭痛、しびれ、異痛症を引き起こします。 CGRP 阻害剤は、この経路をブロックすることで片頭痛を予防し、急性症状を軽減します。
症状
CGRP阻害薬は治療薬であるため、個別の症状分類はありませんが、適用される疾患である片頭痛の特徴を理解することが重要です。
片頭痛は、4 ～ 72 時間持続する中等度から重度の脈動性頭痛を特徴とする一次性頭痛疾患で、吐き気/嘔吐、羞明、音声恐怖症を伴います。 慢性片頭痛は、月に 15 日以上頭痛が続く状態です（そのうち 8 日以上は片頭痛のような症状です）。
診断
CGRP 阻害剤の適応は、片頭痛の診断 (国際頭痛分類、ICHD-3 基準) を確立した後に決定されます。
- 発作性片頭痛：月に4日以上頭痛があり、既存の予防薬を1～2種類以上試しても効果が不十分な場合や副作用が起こる場合。
- 慢性片頭痛: 2 つ以上の既存の予防薬が効かなかった後、月に 15 日以上頭痛が発生する
治療
モノクローナル抗体（予防治療）
|薬 |ターゲット |投与方法 |周波数 | |------|------|------|------| |エレヌマブ | CGRP受容体 |皮下注射 |月に 1 回 | |ガルカネズマブ | CGRPリガンド |皮下注射 |月に 1 回 | |フレマネズマブ | CGRPリガンド |皮下注射 |月に 1 回または四半期に 1 回 | |エプチネズマブ | CGRPリガンド |静脈内注射 |四半期に 1 回 |
臨床研究では、モノクローナル抗体を投与した場合、プラセボと比較して毎月の頭痛日数が約 3.7 ～ 6.6 日減少し、50% 以上の頭痛軽減の反応率は約 40 ～ 60% でした。
Gepant (低分子 CGRP 受容体拮抗薬)
- ウブロゲパント: 急性経口治療
- リメパント: 急性目的と予防目的の両方に使用できます。
- アトゲパント：経口予防治療薬
トリプタンとは異なり、ゲパントには血管収縮作用がないため、心血管疾患の既往歴のある患者でも比較的安全に使用できます。
ラスミディタン（セロトニン受容体作動薬）
ラスミディタンはCGRP阻害剤ではありませんが、同時期に導入された片頭痛の急性期治療薬であり、5-HT1F受容体に選択的に作用します。 血管収縮作用がないため、トリプタンが禁忌の患者の代替品となります。
予後
CGRP モノクローナル抗体は、長期間使用しても忍容性が良好です。 治療開始後、少なくとも3か月の投与後に反応評価を行います。 患者の約 3 分の 1 は治療後 1 ～ 3 か月以内に反応しますが、さらに長い期間を必要とする患者もいます。 既存の予防薬の多くが効かなかった患者でも有効性が確認されており、難治性片頭痛治療の重要な選択肢となっています。
---
この情報は医学教育を目的として提供されており、個々の医療や治療に代わるものではありません。 症状がある場合は、必ず専門家のアドバイスを受けてください。 問い合わせ先：五上脳神経外科 1599-5453 | osns.co.kr