定義と概要
コリンエステラーゼ阻害剤は、シナプスでアセチルコリンを分解する酵素であるアセチルコリンエステラーゼを阻害する薬です。 酵素が阻害されると、アセチルコリンがシナプスギャップに長く留まり、コリン作動性神経伝達が強化されます。
アルツハイマー病では、記憶と学習に関与するコリン作動性ニューロンが失われ、その結果アセチルコリンが欠乏します。 この薬は、不足したアセチルコリンの作用時間を延長することで認知症状を緩和します。 神経細胞そのものの損失を防いだり、病気の根本原因を除去したりすることはできないため、進行を遅らせ、症状をコントロールする対症療法となります。
タイプ
ドネペジル
ドネペジルはアセチルコリンエステラーゼを選択的に阻害し、半減期が長いため、1日1回服用します。 軽度から中等度および重度のアルツハイマー病に使用されます。
リバスチグミン
リバスチグミンは、アセチルコリンエステラーゼとブチリルコリンエステラーゼの両方を阻害します。 経口薬とパッチ薬があり、パッチ薬は胃腸の副作用を軽減するのに役立ちます。 パーキンソン病や認知症にも使用されます。
ガランタミン
ガランタミンはアセチルコリンエステラーゼを阻害しながらニコチン受容体を制御する作用があります。 徐放性製剤なので1日1回服用可能です。
3剤の認知改善効果や副作用は概ね同様であり、直接比較しても明確な優劣は認められなかった。
適応症
主な適応症は軽度から中等度のアルツハイマー病です。 レビー小体型認知症では、リバスチグミンが幻覚や認知変動の治療に効果があることが報告されており、リバスチグミンはパーキンソン病の認知症に対して承認されています。 処方する前に、認知機能低下の原因の診断を確立し、心臓伝導障害、消化性潰瘍、喘息などの付随疾患を評価します。
効果
いくつかのランダム化対照試験を組み合わせたメタ分析では、コリンエステラーゼ阻害剤はプラセボと比較して認知スコア（ADAS-cogなど）の中程度の改善と全体的な機能の維持を示しました。 ドネペジルを分析したコクランのレビューでも、軽度から重度のアルツハイマー病にわたる認知力、日常生活機能、全体的な臨床印象においてプラセボよりも優れた結果が報告されています。
影響の大きさは控えめで、人によって大きく異なります。 一部の患者では認知機能の低下速度が遅くなり、日常生活のパフォーマンスが一定期間維持されますが、他の患者では反応が最小限です。 この効果は対症療法であり、薬物使用中に維持され、病気の進行自体を止めるものではありません。
副作用
最も一般的な副作用は、コリン作動性刺激によって引き起こされる、吐き気、嘔吐、下痢、食欲減退、体重減少などの胃腸症状です。 ゆっくりと段階的に用量を増やし、食事と一緒に摂取することで頻度を減らすことができます。
心血管性徐脈、房室伝導障害、それに伴うめまいや失神が起こる場合があるため、洞結節機能障害や伝導障害のある患者さんは注意が必要です。 さらに、不眠症、鮮明な夢、筋肉のけいれん、尿失禁または頻尿が報告されています。 消化性潰瘍疾患、喘息、または慢性閉塞性肺疾患の既往がある場合は、コリン作動性の影響により状態が悪化する可能性があるため、評価が必要です。
使用上の注意
治療を開始する際は低用量から開始し、副作用を観察しながら徐々に用量を増やしていきます。 心拍数、認知機能状態を定期的に評価し、効果と副作用のバランスに基づいて治療を継続するかどうかを決定します。 勝手に止めてしまうと認知機能が急激に悪化する可能性があるので、専門医に相談して調整してもらいましょう。