定义和概述
胆碱酯酶抑制剂是抑制乙酰胆碱酯酶的药物,乙酰胆碱酯酶是一种在突触处分解乙酰胆碱的酶。 当酶被抑制时,乙酰胆碱在突触间隙中停留的时间更长,从而增强胆碱能神经传递。
在阿尔茨海默病中,参与记忆和学习的胆碱能神经元丢失,导致乙酰胆碱缺乏。 该药通过延长乙酰胆碱不足的作用时间来缓解认知症状。 由于它无法阻止神经细胞本身的损失或消除疾病的根本原因,因此它是一种减缓进展并控制症状的对症治疗。
类型
多奈哌齐
多奈哌齐选择性抑制乙酰胆碱酯酶,半衰期长,因此每日服用一次。 它用于治疗轻度至中度以及重度阿尔茨海默病。
卡巴拉汀
卡巴拉汀抑制乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶。 有口服药和贴片,贴片有助于减少胃肠道副作用。 它还用于治疗帕金森病和痴呆症。
加兰他敏
加兰他敏具有控制烟碱受体同时抑制乙酰胆碱酯酶的作用。 它是一种缓释制剂,可以每天服用一次。
三种药物的认知改善效果和副作用总体相似,直接比较并无明显的优劣。
适应症
主要适应症是轻度至中度阿尔茨海默病。 据报道,在路易体痴呆中,卡巴拉汀可有效治疗幻觉和认知波动,并且卡巴拉汀已被批准用于治疗帕金森病痴呆。 在处方前,对认知能力下降的原因进行诊断,并评估伴随疾病,如心脏传导障碍、消化性溃疡和哮喘。
效果
在一项结合多项随机对照试验的荟萃分析中,与安慰剂相比,胆碱酯酶抑制剂显示出认知评分(ADAS-cog 等)和整体功能维持的适度改善。 一项对多奈哌齐进行分析的 Cochrane 综述还报告称,在轻度至重度阿尔茨海默病的认知、日常功能和总体临床印象方面,多奈哌齐的效果优于安慰剂。
效果的大小是适度的,并且因人而异。 在一些患者中,认知能力下降的速度减慢,并且日常活动的表现可以维持一段时间,而在另一些患者中,反应则很小。 该作用是有症状的,并且在药物使用期间持续存在,并且不会阻止疾病本身的进展。
副作用
最常见的副作用是胆碱能刺激引起的胃肠道症状,如恶心、呕吐、腹泻、食欲下降和体重减轻。 您可以缓慢、逐步增加剂量,并通过随餐服用来减少频率。
可能会出现心血管性心动过缓、房室传导障碍,进而出现头晕、晕厥,因此有窦房结功能障碍或传导障碍的患者需谨慎。 此外,还有失眠、多梦、肌肉痉挛、尿失禁或尿频的报道。 如果您有消化性溃疡病、哮喘或慢性阻塞性肺病病史,则有必要进行评估,因为胆碱能作用可能会使病情恶化。
使用时的注意事项
开始治疗时,从小剂量开始,逐渐增加剂量,同时观察副作用。 定期评估心率以及认知和功能状态,根据获益和副作用的平衡决定是否继续治疗。 如果任意停止,认知功能会迅速恶化,因此请咨询专家进行调整。
