定義と概要
小線維性神経障害（SFN）は、末梢神経のうち、痛みや温度感覚を伝える細い有髄Aδ線維（直径1～6μm）と無髄C線維（直径1μm未満）が選択的に障害される神経障害です。 太い線維（接触、振動、深部腱反射を伝達する）が保存されているため、標準的な筋電図検査や神経伝導検査では異常が見られず、診断が遅れることがよくあります。
有病率は人口10万人あたり約53人と推定されており、40代と60代で最も多く発生します。 小線維性神経障害は、末梢痛覚線維（感覚線維）だけでなく自律神経線維も関与し、様々な自律神経症状を引き起こします。
原因と分類
原因による分類
- 代謝性：糖尿病性神経障害、前糖尿病（空腹時血糖値異常または耐糖能異常）、甲状腺機能低下症
- 免疫/自己炎症: シェーグレン症候群、狼瘡、関節リウマチ、サルコイドーシス、セリアック病
- 遺伝率: SCN9A (Nav1.7)、SCN10A (Nav1.8)、SCN11A (Nav1.9) 電位依存性ナトリウムチャネル遺伝子変異
- 感染後：HIV、B型肝炎およびC型肝炎、新型コロナウイルス感染症の後遺症（ロングコロナウイルス）
- 抗がん治療関連：オキサリプラチン、パクリタキセルなど。
- 特発性（原因不明）：約50％を占める
症状
感覚症状
小線維性神経障害の症状は通常、両足から始まり、徐々に上向きに進行する手袋をはいた状態の分布を示します。
- 焼け付くような痛み: 足に続く灼熱的な痛み
- 刺すような痛み、電気ショック感
- アロディニア：軽い接触でも痛み（靴下、寝具）
- しびれ、しびれ、温冷感異常
症状は夜間に悪化する傾向があり、温かさ（熱いシャワーなど）や暑さで悪化する場合があります。
自律神経症状
細線維には自律神経線維も含まれているため、自律神経細線維が損傷すると次のような症状が現れます。
- 発汗異常（無汗症または多汗症）
- 起立性低血圧
- 頻脈
- 胃腸運動異常（便秘、吐き気）
- 膀胱機能不全
診断
皮膚線維生検（パンチ生検）
表皮内神経線維密度（IENFD）の測定は、小線維性神経障害を診断するためのゴールドスタンダードです。 足首から大腿部上部10cmの皮膚を少量採取し、PGP9.5抗体で染色し、神経線維数を測定します。 IENFD が正常基準値 (年齢および性別との比較) の 5 パーセンタイルを下回っている場合、診断は一貫しています。
定量的官能検査 (QST)
小線維の感覚異常は、温冷感および痛みの閾値を定量的に測定することによって評価されます。
自律神経機能検査
自律神経線維機能は、心拍数変動 (HRV) および定量的汗軸索反射検査 (QSART) を使用して評価されます。
血液検査と遺伝子検査
原因の特定には、空腹時血糖、糖化ヘモグロビン（HbA1c）、75g経口ブドウ糖負荷試験（OGTT）、自己抗体（ANA、抗SSA/SSB）、甲状腺機能、SCN9A/SCN10A遺伝子解析が使用されます。
治療
原因の治療
前糖尿病が原因の場合は、ライフスタイルの変更 (運動、減量) と血糖コントロールが神経線維密度の回復に役立つ可能性があります。 免疫介在性小線維性神経障害では、免疫グロブリン (IVIG) およびステロイド治療が有効な場合があります。
神経障害 鎮痛剤による治療
主な薬剤: - 三環系抗うつ薬 (アミトリプチリン): 夜間の痛みの制御に役立ちます。 - SNRI (デュロキセチン、ベンラファクシン): 痛みと自律神経症状のコントロール - ガバペンチン、プレガバリン: 神経因性疼痛の制御
局所治療: - リドカイン 5% パッチまたはジェル - カプサイシン 8% パッチ: 高濃度のカプサイシンが C 線維の感作を鈍化させます。
自律神経症状の管理
自律神経線維の関与による起立性低血圧や異常発汗に対しては、原因に応じた自律神経機能治療も並行して行います。