定义和概述
小纤维神经病（SFN）是周围神经中传递痛觉和温度觉的细有髓鞘 Aδ 纤维（直径 1-6 μm）和无髓鞘 C 纤维（直径 <1 μm）选择性受损的神经病。 由于大纤维（传递触觉、振动和深腱反射）被保留下来，标准肌电图和神经传导测试不会显示异常，并且诊断常常被延迟。
据估计，患病率约为每 10 万人中 53 人，最常发生在 40 多岁和 60 多岁的人群中。 小纤维神经病不仅累及周围疼痛纤维（感觉纤维），还累及自主神经纤维，引起各种自主神经症状。
原因及分类
按原因分类
- 代谢：糖尿病神经病变、糖尿病前期（空腹血糖受损或糖耐量受损）、甲状腺功能减退
- 免疫/自身炎症：干燥综合征、狼疮、类风湿性关节炎、结节病、乳糜泻
- 遗传力：SCN9A (Nav1.7)、SCN10A (Nav1.8)、SCN11A (Nav1.9) 电压依赖性钠通道基因突变
- 感染后：HIV、乙型肝炎和丙型肝炎、COVID-19 后遗症（长 COVID）
- 抗癌治疗相关：奥沙利铂、紫杉醇等。
- 特发性（原因不明）：约占50%
症状
感觉症状
小纤维神经病的症状通常呈手套状分布，从双脚开始逐渐向上发展。
- 烧灼痛：足部持续、烧灼痛
- 刺痛感、触电感
- 异常性疼痛：即使轻触（袜子、床上用品）也会疼痛
- 麻木、麻木、冷热感觉异常
症状往往在夜间变得更严重，并且在温暖（例如热水淋浴）或高温下可能会更严重。
自主神经症状
由于小纤维还包括植物神经纤维，因此植物神经小纤维受损时会出现以下症状。
- 出汗异常（无汗或多汗）
- 直立性低血压
- 心动过速
- 胃肠动力异常（便秘、恶心）
- 膀胱功能障碍
诊断
皮肤纤维活检（穿刺活检）
表皮内神经纤维密度（IENFD）的测量是诊断小纤维神经病的金标准。 从脚踝和大腿上方10cm处采集少量皮肤，用PGP9.5抗体染色，并测量神经纤维的数量。 如果 IENFD 低于正常参考值的第 5 个百分位（相对于年龄和性别），则诊断是一致的。
定量感官测试 (QST)
小纤维感觉异常是通过定量测量冷热感觉和疼痛阈值来评估的。
自主神经功能测试
使用心率变异性 (HRV) 和定量汗液轴突反射测试 (QSART) 评估自主神经纤维功能。
血液测试和基因测试
通过空腹血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）、75g口服葡萄糖耐量试验（OGTT）、自身抗体（ANA、抗SSA/SSB）、甲状腺功能和SCN9A/SCN10A基因分析来确定病因。
治疗
原因 治疗
如果原因是糖尿病前期，改变生活方式（锻炼、减肥）和控制血糖可能有助于恢复神经纤维密度。 对于免疫介导的小纤维神经病，免疫球蛋白 (IVIG) 和类固醇治疗可能有效。
神经病止痛药物治疗
主药： - 三环类抗抑郁药（阿米替林）：有助于控制夜间疼痛。 - SNRI（度洛西汀、文拉法辛）：控制疼痛和自主神经症状 - 加巴喷丁、普瑞巴林：控制神经性疼痛
局部治疗： - 5% 利多卡因贴剂或凝胶 - 8% 辣椒素贴片：高浓度辣椒素使 C 纤维脱敏
自主神经症状的管理
对于植物神经纤维受累引起的体位性低血压、异常出汗，根据病因并行进行植物神经功能治疗。