定义和概述
多发性硬化症（MS）是一种慢性炎症性神经系统疾病，由于中枢神经系统（脑、脊髓和视神经）的自身免疫机制导致髓磷脂受损和轴突变性。 “多灶性”一词意味着中枢神经系统的多个部分在不同时间受到影响。
全球大约有 280 万人受到影响，据报道在韩国，这一比例约为每 10 万人中 3.5 至 5 人。 主要发生在15岁至50岁之间，女性发病率约为男性的2至3倍。 它是非创伤性神经系统疾病的主要原因，对年轻人的生活质量和职业能力有重大影响。
分类
根据临床病程分为四种类型。
复发缓解型多发性硬化症 (RRMS) 约占所有病例的 85%。 神经系统症状出现数天至数周，然后反复复发和缓解，部分或完全恢复。
约 50% 在诊断后约 10 至 15 年内开始复发缓解型 MS 的患者会出现继发进展型 MS (SPMS)。 该疾病进展缓慢且不复发，或在复发后继续进展。
原发性进展型多发性硬化症 (PPMS) 约占所有病例的 10-15%，并且该疾病从一开始就不断进展且没有复发。 对治疗的反应相对较低。
进行性复发型多发性硬化症 (PRMS) 是一种罕见的疾病，从一开始就会进展，并伴有明显的复发。
原因和发病机制
多发性硬化症的确切原因尚未确定，但据了解是遗传倾向和环境因素的结合。
在免疫学上，自身反应性T淋巴细胞穿过血脑屏障，浸润中枢神经系统，并靶向并攻击构成髓鞘的髓鞘碱性蛋白。 B细胞和抗体也参与病变形成。
从遗传学上来说，HLA-DRB1*1501 基因型是最强的危险因素。 众所周知，维生素 D 缺乏、EB 病毒感染史和吸烟等环境因素会增加患这种疾病的风险。
如果髓鞘质反复损伤，髓鞘质再生能力下降，轴突变性进展，导致神经功能不可逆的丧失。
自主神经系统入侵
大约30-50%的多发性硬化症患者伴有自主神经功能障碍。 这是因为脊髓侧角和下行自主神经通路的自主神经细胞形成脱髓鞘病变。
主要自主神经症状包括直立性低血压、心率失调（心动过速、心动过缓）、出汗异常（多汗或无汗）、膀胱功能障碍（尿频、尿失禁、残余尿）、肠功能障碍（便秘、大便失禁）和性功能障碍。
在心率变异性（HRV）测试中，客观证实多发性硬化症患者自主神经控制能力下降，这表明与疾病严重程度相关。
症状
视神经炎是一种常见的早期症状，会持续数天，包括一只眼睛的视力下降和眼球运动时的疼痛。 大约 15-20% 的多发性硬化症患者以视神经炎为首发症状。
运动症状包括偏瘫、下半身瘫痪、肌肉无力和僵硬。 感觉症状包括麻木、感觉异常和疼痛。 勒米特氏征（当颈部向前弯曲时，有一种从背部流过的电击感）表明颈椎髓鞘受损。
小脑症状可能包括共济失调、意向性震颤、步态不稳定和头晕。 据报道，大约 40-65% 的患者出现认知能力下降（特别是处理速度、注意力和记忆力）。 抑郁和疲劳是最显著降低生活质量的症状之一。
诊断
根据2017年麦当劳标准进行诊断。 关键是要区分“时间传播”和“空间传播”。
MRI 是最重要的诊断工具。 在脑 MRI 中，在脑室周围、皮质旁和幕下区域观察到特征性 T2 高信号病变。 脊髓 MRI 显示短节段 T2 病变。 对比度增强的病变表明活动性炎症。
在脑脊液 (CSF) 检测中，约 90-95% 的患者寡克隆抗体（寡克隆带）呈阳性。 IgG指数的升高也可作为辅助指标。
视觉诱发电位 (VEP) 中 P100 潜伏期的延长有助于检测无症状视神经病变。
治疗
复发治疗
急性复发时，静脉注射甲基强的松龙1g，连用3～5天，可缩短恢复期。 类固醇可以加速复发的恢复，但不会改变长期预后。
疾病控制治疗
干扰素β-1a、-1b和醋酸格拉替雷是一线治疗药物，可降低约30%的复发率。 据报道，那他珠单抗、奥法木单抗和奥瑞珠单抗等高效药物可降低约 50-70% 的复发率。 Ocrelizumab 于 2018 年获批，是第一个被认为对原发进展型多发性硬化症有效的 DMT。
对症治疗
巴氯芬、替扎尼定和大麻素用于治疗痉挛。 抗胆碱能药物或米拉贝隆用于治疗膀胱功能障碍。 加巴喷丁和普瑞巴林对神经性疼痛有效。 金刚烷胺和莫达非尼用于缓解疲劳。
预后
通过适当的 DMT 治疗，复发缓解型多发性硬化症患者可以在相当长的一段时间内保持良好的功能。 诊断后 10 年，大约 50-60% 的患者能够独立日常生活。 不良预后因素包括男性、发病年龄较大、从一开始就出现运动和小脑症状、MRI 上的多发病变和脊髓病变以及复发恢复不完全。